再発した固形腫瘍または治療に反応しなかった若年患者の治療におけるシクスツムマブとテムシロリムス

包含基準:

• 患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経膠腫、または松果体腫瘍および血清または脳脊髄液（CSF）α-フェトプロテインまたはβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピンの上昇を有する患者を除き、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければならない。 (HCG);初期診断または再発のいずれかのスライドまたは組織ブロックが中央レビューに利用可能である必要があります
• 患者は測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っていなければなりません
• 患者の現在の病状は、既知の治癒療法、または許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法が存在しないものでなければなりません。
• Karnofsky >= 50% (16 歳以上の患者の場合)、Lansky >= 50 (16 歳未満の患者の場合)。注: 中枢神経系 (CNS) 腫瘍患者の神経障害は、研究登録前の少なくとも 1 週間は臨床的に安定していなければなりません。麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされる

• 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません

  • 骨髄抑制化学療法: この研究への登録後 3 週間以内に受けてはなりません (以前のニトロソウレアの場合は 6 週間)
  • 造血成長因子：血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子による治療の完了から少なくとも7日
  • 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）：生物学的製剤による治療の完了から少なくとも7日。モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも 6 週間が経過していなければなりません。投与後 7 日を超えて発生する有害事象が知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。この間隔の長さについては研究椅子と話し合う必要があります
  • 放射線療法 (XRT): 局所緩和的 XRT (小さなポート) の場合は 2 週間以上。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合は、3 か月以上経過している必要があります。他の大量の骨髄 (BM) 放射線照射の場合は 6 週間以上経過している必要があります
  • 幹細胞移植またはレスキュー: 進行中の移植片対宿主疾患の証拠がなく、移植後 2 か月以上経過している必要があります。
• 末梢好中球絶対数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (輸血非依存、登録前の 7 日間に血小板輸血を受けていないことと定義)
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (赤血球 [RBC] 輸血を受ける可能性があります)

• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度（GFR）>= 70 mL/min/1.73 m^2 または、次の年齢/性別に基づく血清クレアチニン:

  • 0.6 mg/dL (1歳の患者の場合)
  • 0.8 mg/dL (2 ～ 5 歳の患者の場合)
  • 1 mg/dL (6 ～ 9 歳の患者の場合)
  • 1.2 mg/dL (10 ～ 12 歳の患者の場合)
  • 1.5 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (13 ～ 15 歳の患者の場合)
  • 1.7 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (16 歳以上の患者の場合)
• ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) =< 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)
• 血清アルブミン >= 2 g/dL
• 発作障害のある患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を投与され、十分にコントロールされている場合に登録できます。
• プロトロンビン時間 (PT) および国際正規化比 (INR) < 1.2 x ULN
• ランダムまたは空腹時血糖値が年齢の正常上限内にある。最初の血糖値が正常範囲外の無作為サンプルである場合、追跡調査の空腹時血糖値を取得できますが、その値は年齢の正常上限値内になければなりません。
• 血清コレステロールおよび血清トリグリセリドのレベルはグレード 2 未満でなければなりません
• すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、組織のガイドラインに従って取得されます

除外基準:

• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L;この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究には参加できません。初経後の女の子は妊娠検査を受けなければなりません。生殖能力のある男性または女性は、研究期間中、および IMC-A12 の最後の投与後 3 か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。
• 登録前の 7 日間、コルチコステロイドの用量が安定していないか、または減量していなかったコルチコステロイドの投与を受けている患者は資格がありません。
• 現在別の治験薬の投与を受けている患者は対象外
• 現在他の抗がん剤の投与を受けている患者は対象外
• インスリンまたは成長ホルモン療法を受けている患者は対象外です
• 患者は酵素誘発性抗けいれん薬を投与されてはなりません
• 患者は次の強力なチトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 誘導剤または阻害剤のいずれかを投与されてはなりません: エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、アジスロマイシン、イトラコナゾール、グレープフルーツ ジュース、またはセント ジョーンズ ワート
• 全身抗凝固目的でワルファリンを投与されている患者は対象外です。中心静脈カテーテルの開存性を維持するための低用量ワルファリンの使用は許可されています
• 感染が制御されていない患者は参加資格がありません
• 既知の I 型または II 型糖尿病患者は対象外です
• 骨髄病変があることがわかっている患者は対象外
• 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は参加資格がありません。
• 以前にIGF-1Rまたはテムシロリムスを標的とするモノクローナル抗体療法を受けた患者は対象外
• 類似の化学物質の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者。または IMC-A12 またはテムシロリムスに対する生物学的組成物は対象外です
• 患者は研究に登録する前の6週間に大手術を受けてはなりません。最近の軽度の外科手術（血管カテーテル留置、骨髄評価、腹腔鏡手術）の履歴がある患者が対象となります。