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Cixutumumabe e Temsirolimus no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos que recorreram ou não responderam ao tratamento

28 de abril de 2014 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I de IMC-A12 (anticorpo monoclonal anti-receptor do fator de crescimento semelhante à insulina) em combinação com CCI-779 (temsirolimus) em pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de cixutumumabe quando administrado em conjunto com temsirolimus no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos que recorreram ou não responderam ao tratamento. Os anticorpos monoclonais, como o cixutumumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. O temsirolimus pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para estimar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de Fase II de IMC-A12 (anticorpo monoclonal anti-receptor do fator de crescimento 1 da insulina) (cixutumumabe) administrado como uma infusão intravenosa uma vez por semana em combinação com CCI-779 (temsirolimus ) administrado por via intravenosa uma vez por semana a crianças com tumores sólidos refratários.

II. Definir e descrever as toxicidades do IMC-A12 em combinação com temsirolimus administrado neste esquema.

III. Caracterizar a farmacocinética de IMC-A12 em combinação com temsirolimus em crianças com câncer refratário.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Definir preliminarmente a atividade antitumoral da combinação de IMC-A12 e temsirolimus dentro dos limites de um estudo de Fase I.

II. Avaliar a atividade biológica de IMC-A12 avaliando: alterações na expressão e fosforilação do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina (IGFR) e na expressão e fosforilação do receptor de insulina em células mononucleares do sangue periférico (PBMNC).

III. Avaliar a atividade biológica do temsirolimus medindo os níveis de proteína fosforilada (fósforo) ribossômica S6 quinase, 70kDa, polipeptídeo 1 (S6K1), proteína fosforilada quinase B (AKT), fator de iniciação da tradução eucariótica fósforo 4 gama, 1 (eIF4G ) no PBMNC.

4. Avaliar a incidência da expressão de IGFR, bem como a ativação mecanística da via alvo da rapamicina (mTOR) em tumores sólidos recorrentes ou refratários da infância.

CONTORNO:

Os pacientes recebem cixutumumab por via intravenosa (IV) durante 60 minutos e temsirolimus IV durante 30 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 25 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recaída, exceto em pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, gliomas da via óptica ou pacientes com tumores da pineal e elevações de soro ou líquido cefalorraquidiano (LCR) alfa-fetoproteína ou beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG); lâminas ou blocos de tecido do diagnóstico inicial ou recidiva devem estar disponíveis para revisão central
  • Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
  • O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; nota: déficits neurológicos em pacientes com tumores do sistema nervoso central (SNC) devem ter estado clinicamente estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inclusão no estudo; pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

    • Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 3 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosouréia anterior)
    • Fatores de crescimento hematopoiéticos: pelo menos 7 dias desde a conclusão da terapia com um fator de crescimento que suporte o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos
    • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias desde o término da terapia com agente biológico; pelo menos 6 semanas devem ter decorrido desde a terapia anterior que inclui um anticorpo monoclonal; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
    • Radioterapia (XRT): >= 2 semanas para XRT local paliativo (pequena porta); >= 3 meses devem ter se passado se irradiação anterior de corpo inteiro (TBI), XRT cranioespinhal ou se >= 50% de radiação da pelve; >= 6 semanas devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea (BM)
    • Transplante ou resgate de células-tronco: nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e >= 2 meses devem ter se passado desde o transplante
  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • 0,6 mg/dL (para pacientes com 1 ano de idade)
    • 0,8 mg/dL (para pacientes de 2 a 5 anos de idade)
    • 1 mg/dL (para pacientes de 6 a 9 anos de idade)
    • 1,2 mg/dL (para pacientes de 10 a 12 anos de idade)
    • 1,5 mg/dL (homens) ou 1,4 mg/dL (mulheres) (para pacientes de 13 a 15 anos de idade)
    • 1,7 mg/dL (homens) ou 1,4 mg/dL (mulheres) (para pacientes >= 16 anos de idade)
  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
  • Albumina sérica >= 2 g/dL
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem recebendo anticonvulsivantes não indutores enzimáticos e bem controlados.
  • Tempo de protrombina (PT) e razão normalizada internacional (INR) < 1,2 x LSN
  • Glicemia aleatória ou em jejum dentro dos limites superiores normais para a idade; se a glicemia inicial for uma amostra aleatória fora dos limites normais, uma glicemia de jejum de acompanhamento pode ser obtida e deve estar dentro dos limites normais superiores para a idade
  • Os níveis séricos de colesterol e triglicerídeos devem ser < grau 2
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
  • Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de IMC-A12.
  • Pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores à inscrição não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • Pacientes recebendo terapia com insulina ou hormônio de crescimento não são elegíveis
  • Os pacientes não devem estar recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos
  • Os pacientes não devem receber nenhum dos seguintes indutores ou inibidores potentes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4): eritromicina, claritromicina, cetoconazol, azitromicina, itraconazol, suco de toranja ou erva de São João
  • Os pacientes que recebem varfarina para fins de anticoagulação sistêmica não são elegíveis; o uso de varfarina em baixa dose para manter a desobstrução de cateteres venosos centrais é permitido
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo I ou tipo II conhecidos não são elegíveis
  • Pacientes com comprometimento conhecido da medula óssea não são elegíveis
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
  • Pacientes que receberam terapia de anticorpo monoclonal anterior visando IGF-1R ou temsirolimus não são elegíveis
  • Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de química similar; ou composição biológica para IMC-A12 ou temsirolimus não são elegíveis
  • Os pacientes não devem ter feito cirurgia de grande porte por 6 semanas antes da inscrição no estudo; pacientes com histórico de pequenos procedimentos cirúrgicos recentes (colocação de cateter vascular, avaliação da medula óssea, cirurgia laparoscópica) serão elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (cixutumumabe, temsirolimus)
Os pacientes recebem cixutumumab IV durante 60 minutos e temsirolimus IV durante 30 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 25 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: temsirolimus
Dado IV
Outros nomes:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inibidor do ciclo celular 779
Biológico: cixutumumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • anticorpo monoclonal recombinante anti-IGF-1R IMC-A12
  • IMC-A12

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada e dose recomendada de fase II com base na incidência de toxicidade limitante da dose (DLT), conforme avaliado pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: 28 dias
28 dias
Toxicidades avaliadas pelo NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento
Até 30 dias após a última dose do tratamento
Farmacocinética (PK) de cixutumumabe
Prazo: No final da infusão, em 1, 3, 6 e 24 horas, dias 1, 4, 8, 15, 22 e 28 (obviamente 1) e dias 15 e 28 (obviamente 2)
Os parâmetros de PK serão resumidos com estatísticas de resumo simples, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão (se os números e a distribuição permitirem).
No final da infusão, em 1, 3, 6 e 24 horas, dias 1, 4, 8, 15, 22 e 28 (obviamente 1) e dias 15 e 28 (obviamente 2)
Farmacocinética do temsirolimo
Prazo: No final da infusão, aos 15 e 30 minutos, às 1, 3, 6 e 24 horas, dias 1, 4, 7 e 28 (obviamente 1) e dias 15 e 28 (ciclo 2)
Os parâmetros de PK serão resumidos com estatísticas de resumo simples, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão (se os números e a distribuição permitirem).
No final da infusão, aos 15 e 30 minutos, às 1, 3, 6 e 24 horas, dias 1, 4, 7 e 28 (obviamente 1) e dias 15 e 28 (ciclo 2)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta à doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Até 4 anos
Relatado de forma descritiva.
Até 4 anos
Alterar a expressão do IGFR e do receptor de insulina
Prazo: Da linha de base até 28 dias (obviamente 1)
Estatísticas resumidas e gráficos descritivos serão gerados para a expressão IGFR. As alterações serão avaliadas usando teste t pareado ou teste de soma de postos assinados de pares combinados de Wilcoxon, quando apropriado.
Da linha de base até 28 dias (obviamente 1)
Alteração nos níveis de S6K1, AKT, eIF4G e fosfoproteínas associadas
Prazo: Da linha de base até 28 dias (obviamente 1)
Estatísticas resumidas e gráficos descritivos serão gerados. As alterações serão avaliadas usando teste t pareado ou teste de soma de postos assinados de pares combinados de Wilcoxon, quando apropriado.
Da linha de base até 28 dias (obviamente 1)
Incidência de expressão de IGFR, bem como ativação da via mTOR
Prazo: Na linha de base
Na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de abril de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

13 de abril de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de abril de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-01910 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • COG-ADVL0813
  • CDR0000639150
  • ADVL0813 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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