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Cixutumumab y temsirolimus en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos que recurrieron o no respondieron al tratamiento

28 de abril de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I de IMC-A12 (anticuerpo monoclonal del receptor del factor de crecimiento I similar a la insulina) en combinación con CCI-779 (temsirolimus) en pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes o refractarios

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de cixutumumab cuando se administra junto con temsirolimus en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos que recurrieron o no respondieron al tratamiento. Los anticuerpos monoclonales, como el cixutumumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes formas. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Temsirolimus puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para estimar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis Fase II recomendada de IMC-A12 (anticuerpo monoclonal anti-receptor del factor de crecimiento de insulina 1) (cixutumumab) administrado como una infusión intravenosa una vez por semana en combinación con CCI-779 (temsirolimus ) administrado por vía intravenosa una vez por semana a niños con tumores sólidos refractarios.

II. Definir y describir las toxicidades de IMC-A12 en combinación con temsirolimus administrado en este horario.

tercero Caracterizar la farmacocinética de IMC-A12 en combinación con temsirolimus en niños con cáncer refractario.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir preliminarmente la actividad antitumoral de la combinación de IMC-A12 y temsirolimus dentro de los límites de un estudio de Fase I.

II. Evaluar la actividad biológica de IMC-A12 evaluando: cambios en la expresión y fosforilación del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGFR) y expresión y fosforilación del receptor de insulina en células mononucleares de sangre periférica (PBMNC).

tercero Evaluar la actividad biológica de temsirolimus midiendo los niveles de (fósforo)-proteína ribosómica S6 quinasa, 70 kDa, polipéptido 1 (S6K1), fósforo-proteína quinasa B (AKT), factor de iniciación de la traducción fosforilada eucariota 4 gamma, 1 (eIF4G ) en PBMNC.

IV. Evaluar la incidencia de la expresión de IGFR, así como la activación de la vía del blanco mecanicista de la rapamicina (mTOR) en tumores sólidos recurrentes o refractarios de la infancia.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben cixutumumab por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos y temsirolimus IV durante 30 minutos los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 25 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

39

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída, excepto en pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico, gliomas de la vía óptica o pacientes con tumores pineales y elevaciones de alfafetoproteína sérica o líquido cefalorraquídeo (LCR) o gonadotropina coriónica humana beta. (HCG); Los portaobjetos o bloques de tejido del diagnóstico inicial o de la recaída deben estar disponibles para revisión central.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
  • El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; nota: los déficits neurológicos en pacientes con tumores del sistema nervioso central (SNC) deben haber sido clínicamente estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

    • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si nitrosourea anterior)
    • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento que respalda el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos
    • Biológico (agente antineoplásico): al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico; deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la terapia anterior que incluye un anticuerpo monoclonal; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
    • Radioterapia (XRT): >= 2 semanas para XRT paliativo local (puerto pequeño); deben haber transcurrido >= 3 meses si la irradiación corporal total (TBI) previa, XRT craneoespinal o si >= 50% de radiación de la pelvis; > = 6 semanas deben haber transcurrido si otra radiación sustancial de la médula ósea (BM)
    • Trasplante o rescate de células madre: sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido >= 2 meses desde el trasplante
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción)
  • Hemoglobina >= 8.0 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC])

  • Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 O una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

    • 0,6 mg/dL (para pacientes de 1 año de edad)
    • 0,8 mg/dL (para pacientes de 2 a 5 años)
    • 1 mg/dL (para pacientes de 6 a 9 años)
    • 1,2 mg/dL (para pacientes de 10 a 12 años)
    • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (para pacientes de 13 a 15 años de edad)
    • 1,7 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (para pacientes >= 16 años)
  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Albúmina sérica >= 2 g/dL
  • Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas y están bien controlados.
  • Tiempo de protrombina (PT) y cociente internacional normalizado (INR) < 1,2 x LSN
  • Glucosa en sangre al azar o en ayunas dentro de los límites superiores normales para la edad; si la glucosa en sangre inicial es una muestra aleatoria que está fuera de los límites normales, entonces se puede obtener una glucosa en sangre en ayunas de seguimiento y debe estar dentro de los límites superiores normales para la edad
  • Los niveles de colesterol sérico y triglicéridos séricos deben ser < grado 2
  • Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales

Criterio de exclusión:

  • Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 110 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
  • Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de IMC-A12.
  • Los pacientes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores a la inscripción no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
  • Los pacientes que reciben insulina o terapia con hormona de crecimiento no son elegibles
  • Los pacientes no deben estar recibiendo anticonvulsivos inductores de enzimas.
  • Los pacientes no deben recibir ninguno de los siguientes inductores o inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4): eritromicina, claritromicina, ketoconazol, azitromicina, itraconazol, jugo de toronja o hierba de San Juan
  • Los pacientes que reciben warfarina con fines de anticoagulación sistémica no son elegibles; se permite el uso de dosis bajas de warfarina para mantener la permeabilidad de los catéteres venosos centrales
  • Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo I o tipo II conocida no son elegibles
  • Los pacientes con afectación conocida de la médula ósea no son elegibles
  • No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Los pacientes que hayan recibido una terapia previa con anticuerpos monoclonales dirigidos a IGF-1R o temsirolimus no son elegibles
  • Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de química similar; o composición biológica a IMC-A12 o temsirolimus no son elegibles
  • Los pacientes no deben haberse sometido a una cirugía mayor durante las 6 semanas anteriores a la inscripción en el estudio; los pacientes con antecedentes de procedimientos quirúrgicos menores recientes (colocación de catéter vascular, evaluación de médula ósea, cirugía laparoscópica) serán elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (cixutumumab, temsirolimus)
Los pacientes reciben cixutumumab IV durante 60 minutos y temsirolimus IV durante 30 minutos los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 25 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: temsirolimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibidor del ciclo celular 779
Biológico: cixutumumab
Dado IV
Otros nombres:
  • anticuerpo monoclonal recombinante anti-IGF-1R IMC-A12
  • IMC-A12

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada y dosis de fase II recomendada en función de la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) según la evaluación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Toxicidades evaluadas por el NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento
Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento
Farmacocinética (FC) de cixutumumab
Periodo de tiempo: Al final de la infusión, a las 1, 3, 6 y 24 horas, los días 1, 4, 8, 15, 22 y 28 (por supuesto 1) y los días 15 y 28 (por supuesto 2)
Los parámetros PK se resumirán con estadísticas resumidas simples, que incluyen medias, medianas, rangos y desviaciones estándar (si los números y la distribución lo permiten).
Al final de la infusión, a las 1, 3, 6 y 24 horas, los días 1, 4, 8, 15, 22 y 28 (por supuesto 1) y los días 15 y 28 (por supuesto 2)
Farmacocinética de temsirolimus
Periodo de tiempo: Al final de la infusión, a los 15 y 30 minutos, a las 1, 3, 6 y 24 horas, los días 1, 4, 7 y 28 (por supuesto 1) y los días 15 y 28 (curso 2)
Los parámetros PK se resumirán con estadísticas resumidas simples, que incluyen medias, medianas, rangos y desviaciones estándar (si los números y la distribución lo permiten).
Al final de la infusión, a los 15 y 30 minutos, a las 1, 3, 6 y 24 horas, los días 1, 4, 7 y 28 (por supuesto 1) y los días 15 y 28 (curso 2)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta a la enfermedad según Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Reportado descriptivamente.
Hasta 4 años
Cambiar la expresión de IGFR y receptor de insulina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días (por supuesto 1)
Se generarán estadísticas de resumen y gráficos descriptivos para la expresión de IGFR. Los cambios se evaluarán mediante la prueba t pareada o la prueba de suma de rangos con signo de pares emparejados de Wilcoxon cuando corresponda.
Desde el inicio hasta 28 días (por supuesto 1)
Cambio en los niveles de S6K1, AKT, eIF4G y fosfoproteínas asociadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días (por supuesto 1)
Se generarán estadísticas resumidas y gráficos descriptivos. Los cambios se evaluarán mediante la prueba t pareada o la prueba de suma de rangos con signo de pares emparejados de Wilcoxon cuando corresponda.
Desde el inicio hasta 28 días (por supuesto 1)
Incidencia de la expresión de IGFR y activación de la vía mTOR
Periodo de tiempo: En la línea de base
En la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

29 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2014

Última verificación

1 de abril de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-01910 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • COG-ADVL0813
  • CDR0000639150
  • ADVL0813 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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