Cixutumumab et Temsirolimus dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs solides qui ont récidivé ou qui n'ont pas répondu au traitement

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, sauf chez les patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral, de gliomes des voies optiques ou de patients atteints de tumeurs pinéales et d'élévations du sérum ou du liquide céphalo-rachidien (LCR) alpha-foetoprotéine ou bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG); les lames ou les blocs de tissus du diagnostic initial ou de la rechute doivent être disponibles pour un examen central
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du système nerveux central (SNC) doivent avoir été cliniquement stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude

  • Chimiothérapie myélosuppressive: ne doit pas avoir reçu dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance qui soutient le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs
  • Biologique (agent antinéoplasique) : au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique ; au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Radiothérapie (XRT) : >= 2 semaines pour XRT palliatif local (petit port) ; >= 3 mois doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)
  • Greffe de cellules souches ou sauvetage : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et >= 2 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges [RBC])

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

  • 0,6 mg/dL (pour les patients de 1 an)
  • 0,8 mg/dL (pour les patients de 2 à 5 ans)
  • 1 mg/dL (pour les patients de 6 à 9 ans)
  • 1,2 mg/dL (pour les patients de 10 à 12 ans)
  • 1,5 mg/dL (hommes) ou 1,4 mg/dL (femmes) (pour les patients de 13 à 15 ans)
  • 1,7 mg/dL (hommes) ou 1,4 mg/dL (femmes) (pour les patients >= 16 ans)
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être inclus s'ils reçoivent des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques et sont bien contrôlés
• Temps de prothrombine (PT) et rapport international normalisé (INR) < 1,2 x LSN
• Glycémie aléatoire ou à jeun dans les limites supérieures de la normale pour l'âge ; si la glycémie initiale est un échantillon aléatoire qui est en dehors des limites normales, alors une glycémie à jeun de suivi peut être obtenue et doit être dans les limites supérieures normales pour l'âge
• Les taux de cholestérol sérique et de triglycérides sériques doivent être < grade 2
• Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMC-A12.
• Les patients recevant des corticoïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticoïdes pendant les 7 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
• Les patients recevant un traitement à l'insuline ou à l'hormone de croissance ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas recevoir d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
• Les patients ne doivent recevoir aucun des puissants inducteurs ou inhibiteurs suivants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) : érythromycine, clarithromycine, kétoconazole, azithromycine, itraconazole, jus de pamplemousse ou millepertuis
• Les patients recevant de la warfarine à des fins d'anticoagulation systémique ne sont pas éligibles ; l'utilisation de warfarine à faible dose pour maintenir la perméabilité des cathéters veineux centraux est autorisée
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de diabète de type I ou de type II connu ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une atteinte connue de la moelle osseuse ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux ciblant l'IGF-1R ou le temsirolimus ne sont pas éligibles
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés chimiques similaires ; ou composition biologique à IMC-A12 ou temsirolimus ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure pendant 6 semaines avant l'inscription à l'étude ; les patients ayant des antécédents d'interventions chirurgicales mineures récentes (placement d'un cathéter vasculaire, évaluation de la moelle osseuse, chirurgie laparoscopique) seront éligibles