Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cixutumumab i Temsyrolimus w leczeniu młodszych pacjentów z guzami litymi, u których doszło do nawrotu lub braku odpowiedzi na leczenie

28 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I IMC-A12 (przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu I) w skojarzeniu z CCI-779 (Temsyrolimus) u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka cixutumumabu podawanego razem z temsyrolimusem w leczeniu młodszych pacjentów z guzami litymi, którzy nawrócili lub nie reagowali na leczenie. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cixutumumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Temsyrolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby oszacować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę II fazy IMC-A12 (przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi insuliny czynnika wzrostu 1) (cixutumumab) podawanego we wlewie dożylnym raz w tygodniu w skojarzeniu z CCI-779 (temsyrolimus ) podawany dożylnie raz w tygodniu dzieciom z opornymi na leczenie guzami litymi.

II. Zdefiniowanie i opisanie toksyczności IMC-A12 w połączeniu z temsyrolimusem podawanym według tego schematu.

III. Charakterystyka farmakokinetyki IMC-A12 w skojarzeniu z temsyrolimusem u dzieci z rakiem opornym na leczenie.

CELE DODATKOWE:

I. Wstępne określenie aktywności przeciwnowotworowej połączenia IMC-A12 i temsyrolimusu w ramach badania fazy I.

II. Ocena aktywności biologicznej IMC-A12 poprzez ocenę: zmian ekspresji i fosforylacji receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGFR) oraz ekspresji i fosforylacji receptora insuliny w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMNC).

III. Ocena aktywności biologicznej temsyrolimusu poprzez pomiar poziomów fosforylowanej (fosforowej) rybosomalnej kinazy białkowej S6, 70 kDa, polipeptydu 1 (S6K1), fosforowo-białkowej kinazy B (AKT), fosforowo-eukariotycznego czynnika inicjacji translacji 4 gamma, 1 (eIF4G ) w PBMNC.

IV. Ocena częstości występowania ekspresji IGFR oraz mechanistycznej aktywacji szlaku docelowego rapamycyny (mTOR) w nawracających lub opornych na leczenie guzach litych wieku dziecięcego.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują cixutumumab dożylnie (IV) przez 60 minut i temsyrolimus IV przez 30 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 25 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z guzami pnia mózgu, glejakami nerwu wzrokowego lub pacjentami z guzami szyszynki i podwyższonym stężeniem alfa-fetoproteiny w surowicy lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) lub beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG); preparaty lub bloczki tkankowe ze wstępnej diagnozy lub nawrotu choroby muszą być dostępne do centralnego przeglądu
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
  • Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
  • Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat; uwaga: deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być stabilne klinicznie przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności

  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

    • Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 7 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu, który wspiera liczbę lub funkcję płytek krwi lub krwinek białych
    • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym; musi upłynąć co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
    • Radioterapia (XRT): >= 2 tyg. dla miejscowej paliatywnej XRT (mały port); >= 3 miesiące muszą upłynąć, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli >= 50% napromieniano miednicę; >= 6 tygodni musiało upłynąć, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM).
    • Przeszczep lub ratunek komórek macierzystych: brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i od przeszczepu muszą upłynąć >= 2 miesiące
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem)
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC])

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 LUB stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

    • 0,6 mg/dL (dla pacjentów w wieku 1 roku)
    • 0,8 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 2 do 5 lat)
    • 1 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 6 do 9 lat)
    • 1,2 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 10 do 12 lat)
    • 1,5 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (dla pacjentów w wieku od 13 do 15 lat)
    • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (dla pacjentów >= 16 lat)
  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Albumina surowicy >= 2 g/dl
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i są dobrze kontrolowani
  • Czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,2 x GGN
  • Przypadkowy lub na czczo poziom glukozy we krwi w górnej granicy normy dla wieku; jeśli początkowy poziom glukozy we krwi jest próbką losową, która jest poza normalnymi granicami, można uzyskać kontrolny poziom glukozy we krwi na czczo, który musi mieścić się w górnych granicach normy dla wieku
  • Stężenie cholesterolu i triglicerydów w surowicy musi być < stopnia 2
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 110 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMC-A12.
  • Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
  • Pacjenci otrzymujący insulinę lub terapię hormonem wzrostu nie kwalifikują się
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego z następujących silnych induktorów lub inhibitorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4): erytromycyna, klarytromycyna, ketokonazol, azytromycyna, itrakonazol, sok grejpfrutowy lub ziele dziurawca
  • Pacjenci otrzymujący warfarynę w celu ogólnoustrojowego leczenia przeciwkrzepliwego nie kwalifikują się; dozwolone jest stosowanie małych dawek warfaryny w celu utrzymania drożności cewników centralnych
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
  • Pacjenci ze znaną cukrzycą typu I lub typu II nie kwalifikują się
  • Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem szpiku kostnego nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na IGF-1R lub temsyrolimus, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnej substancji chemicznej; lub składu biologicznego do IMC-A12 lub temsyrolimusu nie kwalifikują się
  • Pacjenci nie mogli przechodzić poważnych operacji przez 6 tygodni przed włączeniem do badania; kwalifikują się pacjenci z historią niedawnych drobnych zabiegów chirurgicznych (założenie cewnika naczyniowego, ocena szpiku kostnego, operacja laparoskopowa)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (cixutumumab, temsyrolimus)
Pacjenci otrzymują cixutumumab IV przez 60 minut i temsyrolimus IV przez 30 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 25 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: temsyrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibitor cyklu komórkowego 779
Biologiczny: cixutumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • rekombinowane przeciwciało monoklonalne anty-IGF-1R IMC-A12
  • IMC-A12

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka i zalecana dawka fazy II na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) według oceny Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Toksyczność według oceny NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leczenia
Do 30 dni po ostatniej dawce leczenia
Farmakokinetyka (PK) cixutumumabu
Ramy czasowe: Pod koniec infuzji, w 1, 3, 6 i 24 godzinie, w dniach 1, 4, 8, 15, 22 i 28 (oczywiście 1) oraz w dniach 15 i 28 (oczywiście 2)
Parametry PK zostaną podsumowane za pomocą prostych statystyk podsumowujących, w tym średnich, median, zakresów i odchyleń standardowych (jeśli pozwalają na to liczby i rozkład).
Pod koniec infuzji, w 1, 3, 6 i 24 godzinie, w dniach 1, 4, 8, 15, 22 i 28 (oczywiście 1) oraz w dniach 15 i 28 (oczywiście 2)
Farmakokinetyka temsyrolimusu
Ramy czasowe: Pod koniec infuzji, po 15 i 30 minutach, po 1, 3, 6 i 24 godzinach, w dniach 1, 4, 7 i 28 (kurs 1) oraz w dniach 15 i 28 (kurs 2)
Parametry PK zostaną podsumowane za pomocą prostych statystyk podsumowujących, w tym średnich, median, zakresów i odchyleń standardowych (jeśli pozwalają na to liczby i rozkład).
Pod koniec infuzji, po 15 i 30 minutach, po 1, 3, 6 i 24 godzinach, w dniach 1, 4, 7 i 28 (kurs 1) oraz w dniach 15 i 28 (kurs 2)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zgłoszono opisowo.
Do 4 lat
Zmień ekspresję IGFR i receptora insuliny
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do 28 dni (oczywiście 1)
Statystyki podsumowujące i wykresy opisowe zostaną wygenerowane dla ekspresji IGFR. W stosownych przypadkach zmiany zostaną ocenione za pomocą testu t dla par lub testu sumy rang podpisanych par Wilcoxona.
Od stanu wyjściowego do 28 dni (oczywiście 1)
Zmiana poziomów S6K1, AKT, eIF4G i powiązanych fosfoprotein
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do 28 dni (oczywiście 1)
Zostaną wygenerowane statystyki podsumowujące i wykresy opisowe. W stosownych przypadkach zmiany zostaną ocenione za pomocą testu t dla par lub testu sumy rang podpisanych par Wilcoxona.
Od stanu wyjściowego do 28 dni (oczywiście 1)
Częstość występowania ekspresji IGFR oraz aktywacji szlaku mTOR
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Na linii bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 kwietnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 kwietnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-01910 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Grant/umowa NIH USA)
  • COG-ADVL0813
  • CDR0000639150
  • ADVL0813 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj