Циксутумумаб и темсиролимус в лечении молодых пациентов с солидными опухолями, которые рецидивировали или не ответили на лечение

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве, за исключением пациентов с собственными опухолями ствола головного мозга, глиомами зрительного пути или пациентов с опухолями шишковидной железы и повышением уровня альфа-фетопротеина или бета-хорионического гонадотропина в сыворотке или спинномозговой жидкости (ЦСЖ). (ХГЧ); предметные стекла или блоки тканей, взятые как при первоначальном диагнозе, так и при рецидиве, должны быть доступны для центрального обзора.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
• Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Karnofsky >= 50% для пациентов > 16 лет и Lansky >= 50 для пациентов < 16 лет; примечание: неврологический дефицит у пациентов с опухолями центральной нервной системы (ЦНС) должен быть клинически стабильным в течение как минимум 1 недели до включения в исследование; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

  • Миелосупрессивная химиотерапия: не должны были получать в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если ранее вводили нитромочевину)
  • Гемопоэтические факторы роста: не менее 7 дней после завершения терапии фактором роста, поддерживающим количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов.
  • Биологический (противоопухолевый препарат): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом; должно пройти не менее 6 недель с момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
  • Лучевая терапия (XRT): >= 2 недель для местной паллиативной XRT (малый порт); >= 3 месяца должно пройти, если предшествующее облучение всего тела (ЧМТ), краниоспинальная XRT или если >= 50% облучения таза; >= 6 недель должно пройти, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
  • Трансплантация или реанимация стволовых клеток: нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти >= 2 месяцев с момента трансплантации.
• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитов [эритроцитов])

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • 0,6 мг/дл (для пациентов в возрасте 1 года)
  • 0,8 мг/дл (для пациентов от 2 до 5 лет)
  • 1 мг/дл (для пациентов от 6 до 9 лет)
  • 1,2 мг/дл (для пациентов в возрасте от 10 до 12 лет)
  • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (для пациентов в возрасте от 13 до 15 лет)
  • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (для пациентов >= 16 лет)
• Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
• Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
• Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они получают неферментативные противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
• Протромбиновое время (PT) и международное нормализованное отношение (INR) < 1,2 x ULN
• Случайный или натощак уровень глюкозы в крови в пределах верхней возрастной нормы; если первоначальный уровень глюкозы в крови представляет собой случайную выборку, выходящую за пределы нормы, то можно получить последующий уровень глюкозы в крови натощак, который должен быть в пределах верхних нормальных пределов для данного возраста.
• Уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке должны быть <2 степени.
• Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

Критерий исключения:

• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 110 ЕД/л; для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.
• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы IMC-A12.
• Пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.
• Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
• Пациенты, которые в настоящее время получают другие противоопухолевые препараты, не подходят.
• Пациенты, получающие терапию инсулином или гормоном роста, не имеют права.
• Пациенты не должны получать фермент-индуцирующие противосудорожные препараты.
• Пациенты не должны получать какие-либо из следующих мощных индукторов или ингибиторов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4): эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, азитромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок или зверобой продырявленный.
• Пациенты, получающие варфарин с целью системной антикоагулянтной терапии, не подходят; допускается применение низких доз варфарина для поддержания проходимости центральных венозных катетеров
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты с известным сахарным диабетом типа I или типа II не имеют права.
• Пациенты с известным поражением костного мозга не подходят.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не допускаются.
• Пациенты, ранее получавшие терапию моноклональными антителами, нацеленными на ИФР-1Р, или темсиролимус, не подходят.
• Пациенты с историей аллергических реакций, связанных с соединениями подобного химического вещества; или биологическая композиция к IMC-A12 или темсиролимусу не подходят
• Пациенты не должны были переносить серьезные хирургические вмешательства в течение 6 недель до включения в исследование; пациенты с историей недавних незначительных хирургических вмешательств (установка сосудистого катетера, оценка костного мозга, лапароскопическая хирургия) будут иметь право