Tocilizumab 在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中的研究，这些患者对生物和非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARDs) 反应不充分或不能耐受
2012年10月19日 更新者：Hoffmann-La Roche
开放标签研究评估托珠单抗在活动性类风湿性关节炎患者中的安全性、耐受性和疗效，这些患者接受背景非生物 DMARDs 和单药治疗对当前非生物或生物 DMARDs 反应不充分
这项 3 臂随机开放标签研究将评估托珠单抗在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中的安全性、耐受性和疗效，这些患者对 DMARD 反应不足或无法耐受。
该协议纳入了与 FDA 合作开发的风险缓解策略，以管理与托珠单抗治疗相关的已知和潜在风险。
患者将随机接受托珠单抗 4 mg/kg 静脉注射 (iv) 或 8 mg/kg iv 伴随非生物 DMARD，或 8 mg/kg iv 不伴随非生物 DMARD，每 4 周一次，总共6 输液。
研究治疗的预期时间为 3-12 个月，目标样本量为 500-1000 人。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
886
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
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Birmingham、Alabama、美国、35294
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Birmingham、Alabama、美国、35205
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Huntsville、Alabama、美国、35801
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Mobile、Alabama、美国、36608
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Montgomery、Alabama、美国、36111
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Tuscaloosa、Alabama、美国、35406
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Arizona
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Hot Springs、Arizona、美国、71913
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Paradise Valley、Arizona、美国、85253
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Peoria、Arizona、美国、85381
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
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Scottsdale、Arizona、美国、85251
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Tucson、Arizona、美国、85704
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、27203
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Fort Smith、Arkansas、美国、72903
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Jonesboro、Arkansas、美国、72401
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
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California
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Covina、California、美国、91723
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Escondido、California、美国、92025
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Fullerton、California、美国、92835
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Huntington Beach、California、美国、92646
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La Jolla、California、美国、92037
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Lakewood、California、美国、90712
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Long Beach、California、美国、90808
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Los Angeles、California、美国、90048
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Murrieta、California、美国、92563
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Newport Beach、California、美国、92663
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Pasadena、California、美国、91107
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Sacramento、California、美国、95825
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San Diego、California、美国、92108
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San Leandro、California、美国、94578
-
Santa Barbara、California、美国、93108
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Santa Maria、California、美国、93454
-
Sherman Oaks、California、美国、91423
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Van Nuys、California、美国、91405
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Victorville、California、美国、92295
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Westlake Village、California、美国、91361
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Whittier、California、美国、90606
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80910
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Denver、Colorado、美国、80230
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Connecticut
-
Bridgeport、Connecticut、美国、06606
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Danbury、Connecticut、美国、06810
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Hamden、Connecticut、美国、06518
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Trumbull、Connecticut、美国、06611
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Delaware
-
Lewes、Delaware、美国、19958
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Florida
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Aventura、Florida、美国、33180
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Boca Raton、Florida、美国、33486
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Clearwater、Florida、美国、33761
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Dunedin、Florida、美国、34698
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33334
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Gainesville、Florida、美国、30501
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Gainesville、Florida、美国、32608
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Jacksonville、Florida、美国、32209
-
Lake Mary、Florida、美国、32746
-
Melbourne、Florida、美国、32901
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Miami、Florida、美国、33126
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Miami、Florida、美国、33133
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Naples、Florida、美国、34102
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Ocala、Florida、美国、34474
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Orlando、Florida、美国、32806
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Palm Harbor、Florida、美国、34684
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Sarasota、Florida、美国、34239
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South Miami、Florida、美国、33143
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St. Petersburg、Florida、美国、33710
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Tampa、Florida、美国、33614
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Tampa、Florida、美国、33618
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
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Gainesville、Georgia、美国、30501
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83702
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Idaho Falls、Idaho、美国、83404
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Nampa、Idaho、美国、83686
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60616
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Maywood、Illinois、美国、60153
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Moline、Illinois、美国、61265
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Morton Grove、Illinois、美国、60053
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Peoria、Illinois、美国、61602
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Schaumburg、Illinois、美国、60195
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Springfield、Illinois、美国、62704
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Vernon Hills、Illinois、美国、60061
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Indiana
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Evansville、Indiana、美国、47714
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Fort Wayne、Indiana、美国、46804
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South Bend、Indiana、美国、46601
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、美国、52401
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Kansas
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Lees Summit、Kansas、美国、64086
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Wichita、Kansas、美国、67208
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40515
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70810
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Monroe、Louisiana、美国、71203
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
-
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Maryland
-
Columbia、Maryland、美国、21045
-
Ellicott City、Maryland、美国、21042
-
Frederick、Maryland、美国、21702
-
Wheaton、Maryland、美国、20902
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
-
Fall River、Massachusetts、美国、02720
-
Pascagoula、Massachusetts、美国、39581
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Peabody、Massachusetts、美国、01960
-
Plymouth、Massachusetts、美国、02360
-
Worcester、Massachusetts、美国、01610
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
-
-
Michigan
-
Battle Creek、Michigan、美国、49015
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49048
-
Lansing、Michigan、美国、48910
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Petoskey、Michigan、美国、49770
-
St Clair Shores、Michigan、美国、48080
-
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Minnesota
-
Duluth、Minnesota、美国、55805
-
Eagan、Minnesota、美国、55121
-
Edina、Minnesota、美国、55435
-
St. Louis Park、Minnesota、美国、55426
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Mississippi
-
Flowood、Mississippi、美国、39232
-
Hattiesburg、Mississippi、美国、39402
-
Jackson、Mississippi、美国、39202
-
Tupelo、Mississippi、美国、38802
-
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Missouri
-
Florissant、Missouri、美国、63031
-
Saint Louis、Missouri、美国、63117
-
Saint Louis、Missouri、美国、63128
-
St Louis、Missouri、美国、63110
-
St Louis、Missouri、美国、63141
-
-
Montana
-
Kalispell、Montana、美国、59901
-
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Nebraska
-
Grand Island、Nebraska、美国、68803
-
Lincoln、Nebraska、美国、68516
-
-
Nevada
-
Reno、Nevada、美国、89502
-
-
New Hampshire
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Dover、New Hampshire、美国、03820
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
-
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New Jersey
-
Clifton、New Jersey、美国、07012
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Haddon Heights、New Jersey、美国、08035
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Manalapan、New Jersey、美国、07726
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Morristown、New Jersey、美国、07962
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
-
Trenton、New Jersey、美国、08360
-
Voorhees、New Jersey、美国、08043
-
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New Mexico
-
Las Cruces、New Mexico、美国、88011
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New York
-
Albany、New York、美国、12206
-
Binghamton、New York、美国、13905
-
Brooklyn、New York、美国、11201
-
Cooperstown、New York、美国、13326
-
Hewlett、New York、美国、11557
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Lake Success、New York、美国、11042
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New York、New York、美国、10016
-
Olean、New York、美国、14760
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Orchard Park、New York、美国、14127
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Plainview、New York、美国、11803
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Rochester、New York、美国、14618
-
Roslyn、New York、美国、11576
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Smithtown、New York、美国、11787
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Syracuse、New York、美国、13210
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Utica、New York、美国、13504
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28803
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Belmont、North Carolina、美国、28012
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Charlotte、North Carolina、美国、28207
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
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Charlotte、North Carolina、美国、28210
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Durham、North Carolina、美国、27704
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Greenville、North Carolina、美国、27834
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Raleigh、North Carolina、美国、27609
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Rock Hill、North Carolina、美国、29732
-
Wilmington、North Carolina、美国、28401
-
-
North Dakota
-
Bismarck、North Dakota、美国、58501
-
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44333
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
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Cincinnati、Ohio、美国、45255
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Columbus、Ohio、美国、43215
-
Columbus、Ohio、美国、43210
-
Dayton、Ohio、美国、45402
-
Gallipolis、Ohio、美国、45631
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Mayfield、Ohio、美国、44143
-
Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
-
Perryburg、Ohio、美国、43551
-
Zanesville、Ohio、美国、43701
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73109
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
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Tulsa、Oklahoma、美国、74135
-
-
Oregon
-
Lake Oswego、Oregon、美国、97035
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
-
Camp Hill、Pennsylvania、美国、17011
-
Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
-
Lebanon、Pennsylvania、美国、17042
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19152
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
-
Pottstown、Pennsylvania、美国、19464
-
West Reading、Pennsylvania、美国、19611
-
Wexford、Pennsylvania、美国、15090
-
Willow Grove、Pennsylvania、美国、19090
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29406
-
Columbia、South Carolina、美国、29204
-
Hickory、South Carolina、美国、28602
-
Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
-
-
Tennessee
-
Hendersonville、Tennessee、美国、37073
-
Hixson、Tennessee、美国、37343
-
Jackson、Tennessee、美国、38305
-
Knoxville、Tennessee、美国、37909
-
Nashville、Tennessee、美国、37027
-
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Texas
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Amarillo、Texas、美国、79106
-
Amarillo、Texas、美国、79124
-
Austin、Texas、美国、78705
-
Austin、Texas、美国、78749
-
Carrollton、Texas、美国、75007
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Dallas、Texas、美国、75246
-
Dallas、Texas、美国、75231
-
Dallas、Texas、美国、75231-4406
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Fort Worth、Texas、美国、76107
-
Houston、Texas、美国、77074
-
Houston、Texas、美国、77090
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Lubbock、Texas、美国、79424
-
Mesquite、Texas、美国、75150
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Nassau Bay、Texas、美国、77058
-
San Antonio、Texas、美国、78229
-
San Antonio、Texas、美国、78217
-
San Antonio、Texas、美国、78258
-
Tyler、Texas、美国、75701
-
Waco、Texas、美国、76708
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05401
-
-
Virginia
-
Arlington、Virginia、美国、22205
-
Burke、Virginia、美国、22015
-
Richmond、Virginia、美国、23294
-
Virginia Beach、Virginia、美国、23454
-
-
Washington
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Olympia、Washington、美国、98502
-
Spokane、Washington、美国、99204
-
Tacoma、Washington、美国、98405
-
-
West Virginia
-
Beckley、West Virginia、美国、25801
-
Clarksburg、West Virginia、美国、26301
-
-
Wisconsin
-
Brookfield、Wisconsin、美国、53045
-
Franklin、Wisconsin、美国、53132
-
Glendale、Wisconsin、美国、53217
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53209
-
Onalaska、Wisconsin、美国、54605
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，>=18 岁；
- 中度至重度活动性类风湿性关节炎 >6 个月；
- 临床反应不足或无法耐受当前或先前的生物或非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 治疗；
- 肿胀关节数 (SJC) >/=4 和压痛关节数 (TJC) >/=4
- 体重</=150kg
- 当前允许的非生物 DMARDs 必须在基线前稳定剂量 >/= 7 周；
排除标准：
- 除类风湿性关节炎外的自身免疫性疾病或炎症性关节病史；
- 根据美国风湿病学会 (ACR) 类风湿性关节炎功能状态分类定义的功能等级 IV；
- 筛选前 6 个月内接受利妥昔单抗治疗；
- 筛选前 8 周内关节内皮质类固醇或 12 周内肌肉内 (im)/静脉内 (iv) 皮质类固醇；
- 已知的活跃电流或复发性感染史，或任何需要住院治疗或在筛查后 4 周内静脉注射抗生素或在筛查前 2 周内口服抗生素的重大感染事件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：托珠单抗 8 mg/kg 单药治疗
参与者每 4 周接受 Tocilizumab 8 mg/kg 静脉输注 60 分钟，总共输注 6 次，持续 24 周。
完成 24 周治疗期的参与者可以根据研究者的判断选择进入长期延长阶段。
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每 4 周静脉注射 8 mg/kg，持续 24 周
4 mg/kg 每 4 周一次，持续 24 周
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实验性的：托珠单抗 4 mg/kg + DMARD
参与者接受 Tocilizumab (TCZ) 4 mg/kg 作为每 4 周一次的 60 分钟静脉输注，总共 6 次输注加上研究者选择的非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD)，持续 24 周。
根据方案，在第 8 周时，参与者的压痛和肿胀关节计数未比基线提高 20%，其剂量将增加至 8 mg/kg。
从第 12 周开始，剂量增加至 8 mg/kg 由研究者决定。
完成 24 周治疗期的参与者可以根据研究者的判断选择进入长期延长阶段。
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每 4 周静脉注射 8 mg/kg，持续 24 周
4 mg/kg 每 4 周一次，持续 24 周
非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 按照规定
|
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实验性的：托珠单抗 8 mg/kg + DMARD
参与者每 4 周接受 Tocilizumab (TCZ) 8 mg/kg 作为 60 分钟静脉输注，总共 6 次输注，外加研究者选择的非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD)，持续 24 周。
完成 24 周治疗期的参与者可以根据研究者的判断选择进入长期延长阶段。
|
每 4 周静脉注射 8 mg/kg，持续 24 周
4 mg/kg 每 4 周一次，持续 24 周
非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 按照规定
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 24 周治疗期间经历至少一次严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：24周
|
SAE 是在任何剂量下至少满足以下标准之一的任何不良事件：
|
24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历特别关注的严重不良事件的参与者百分比
大体时间：24周
|
特别关注的严重不良事件包括：
|
24周
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经历特殊关注的非严重不良事件的参与者百分比
大体时间：24周
|
特别关注的非严重不良事件包括：
|
24周
|
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在第 8、16 和 24 周达到临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 8、16、24 周
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临床缓解定义为疾病活动评分 28 [DAS28] < 2.6。
DAS28 是衡量 RA 疾病活动的综合指数。
该指标包括压痛关节数（TJC）-28个关节和肿胀关节数（SJC）-28个关节、急性期反应（CRP）和一般健康状况。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示较高的疾病活动性。
|
第 8、16、24 周
|
|
第 8、16 和 24 周时 DAS28 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、24 周
|
DAS28 是衡量类风湿性关节炎 (RA) 疾病活动的综合指数。 该指标包括压痛关节数（TJC）-28个关节和肿胀关节数（SJC）-28个关节、急性期反应C反应蛋白（CRP）和一般健康状况。 DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示较高的疾病活动性。 <2.6分代表临床缓解，≤3.2分代表低疾病活动度，>5.1分代表高疾病活动度。 报告了从基线到第 8、16 和 24 周的变化。 |
基线，第 8、16、24 周
|
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在第 8、16 和 24 周达到美国风湿病学会 (ACR) (ACR20/50/70) 反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 8、16、24 周
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ACR 缓解率 ACR20、ACR50 和 ACR70 分别定义为较基线改善 ≥20%、≥50% 和 ≥70%，具体表现在：
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基线，第 8、16、24 周
|
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第 8 周 Tocilizumab 剂量从 4 mg/kg 增加到 8 mg/kg 的参与者百分比
大体时间：基线，第 8 周
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由于肿胀和触痛关节计数未能从基线改善 20%，剂量可从 4 mg/kg Tocilizumab 增加至 8 mg/kg。
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基线，第 8 周
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在第 12、16 和 20 周时，托珠单抗剂量从 4 mg/kg 增加到 8 mg/kg 的参与者人数
大体时间：第 12、16、20 周
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研究人员根据第 12 周后对患者获益-风险的评估，酌情决定将 Tocilizumab 4 mg/kg 的剂量增加至 8 mg/kg。
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第 12、16、20 周
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第 8、16 和 24 周时常规评估患者指数数据 (RAPID3) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、24 周
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RAPID3 是源自多维健康评估问卷的综合指数，包括身体功能评分、疼痛视觉模拟量表 (VAS) 和疾病活动性 VAS 的整体评估。
RAPID3 总分范围从 0 到 10，其中较高的分数表示较差的结果。
基线的负变化表示改进。
|
基线，第 8、16、24 周
|
|
第 8、16 和 24 周疲劳视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、24 周
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疲劳 VAS 是一个单项的、患者报告的结果，用于衡量过去一周的疲劳严重程度。
患者以 0（疲劳不是问题）到 100（疲劳是主要问题）的等级对他们的疲劳进行评分。
较高的分数代表较高的疾病活动，与基线相比的负变化表示改善。
|
基线，第 8、16、24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年7月1日
研究完成 (实际的)
2011年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2009年4月29日
首次发布 (估计)
2009年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年10月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年10月19日
最后验证
2012年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
托珠单抗 [RoActemra/Actemra]的临床试验
-
University Hospital for Infectious Diseases, Croatia未知
-
Hoffmann-La Roche完全的