腺相关病毒载体在 LPL 缺陷受试者中表达的人脂蛋白脂肪酶 (LPL) [S447X] 的功效和安全性

纳入标准：

• 被诊断为 LPLD 定义为：

  • 证实 LPL 基因突变的纯合性或复合杂合性，导致 LPL 缺陷
  • 肝素后血浆 LPL 活性≤正常值的 20% 或明确定义的突变，据证明 LPL 质量和活性在上述限制范围内
  • 有胰腺炎病史
  • TG 浓度波动，空腹血浆 TG 浓度中位数 > 10.00 mmol/L

• 总体身体健康状况良好，调查员认为：

  • 病史中没有其他可能影响参与研究的具有临床意义和相关的异常
  • 体格检查没有可能影响参与研究的具有临床意义的异常
  • 在试验前进行的常规实验室评估中没有临床显着异常
• 无生育能力或妊娠试验阴性的妇女。
• 非母乳喂养妇女
• 使用适当避孕药具（如果相关）的女性及其伴侣在开始免疫抑制治疗前 2 周使用屏障避孕药具
• 实施屏障避孕​​的男性及其伴侣使用适当的避孕措施。
• 愿意完全遵守试验的所有研究程序和要求，例如限制低脂饮食。

排除标准：

• 患有慢性炎症性肌肉疾病。
• 任何严重、严重或不稳定的身体或精神疾病的当前或相关既往病史，可能使受试者不太可能完全完成研究的任何医学障碍，或根据研究者的意见对研究药物或程序造成过度风险的任何情况（例如。 恶性肿瘤）
• 任何性质的活动性传染病，包括临床活动性病毒感染

• 由于存在乳糜微粒血症，在适当校正后，血液筛查试验出现以下结果之一：

  • 血小板计数 < 100 x 109 /L
  • 血红蛋白 < 6.2 毫摩尔/升
  • 肝功能障碍（胆红素≥1.5 x 正常，ALT > 2 x ULN（正常上限）
  • CPK > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率 < 50cc/min
  • PT 和 PTT 超出正常范围或不可确定，除非研究者判断受试者可接受
  • HIV、乙型肝炎、丙型肝炎检测呈阳性或结核病呈阳性
• 肥胖定义为体重指数 (BMI) > 30 kg/m2
• 最近有酗酒或吸毒史，例如 巴比妥类药物、大麻素和安非他命，并且受试者在尿液筛查中呈阳性以检测滥用药物
• 使用抗凝剂
• 在筛选后 30 天内参加另一项临床试验或接受任何其他研究药物，或计划在研究过程中参加另一项临床试验，观察性研究除外
• 不能用免疫抑制药物或类固醇治疗的受试者
• 已知对治疗的任何成分（包括免疫抑制剂）过敏或患有禁止使用治疗的疾病
• 之前接受过 AMT-010、Alipogene tiparvovec 或其他基因治疗研究产品的治疗
• 需要进行肝素后血浆 LPL 活性测试以进行诊断确认，并且有肝素诱导的血小板减少症或其他肝素相关并发症的病史