Effekt och säkerhet för humant lipoproteinlipas (LPL)[S447X] uttryckt av en adenoassocierad viral vektor i individer med LPL-brist

Inklusionskriterier:

• Att få diagnosen LPLD definierad som:

  • Bekräftad homozygositet eller sammansatt heterozygositet för mutationerna i LPL-genen, vilket resulterar i LPL-brist
  • Att ha en postheparin plasma LPL-aktivitet på ≤ 20 % av normal eller en väldefinierad mutation för vilken det är dokumenterat att LPL-massan och aktiviteten ligger inom de gränser som beskrivs ovan
  • Har en historia av pankreatit
  • Att ha fluktuerande TG-koncentrationer med medianvärde av fastande plasma-TG-koncentrationer > 10,00 mmol/L

• Att vara vid god allmän fysisk hälsa med, enligt utredarens uppfattning:

  • Inga andra kliniskt signifikanta och relevanta avvikelser i sjukdomshistorien som skulle kunna störa deltagandet i studien
  • Inga kliniskt signifikanta avvikelser vid den fysiska undersökningen som skulle kunna störa deltagandet i studien
  • Inga kliniskt signifikanta avvikelser vid den rutinmässiga laboratorieutvärderingen som utfördes före prövningen
• Kvinnor i icke fertil ålder eller med negativt graviditetstest.
• Icke ammande kvinnor
• Kvinnor som använder lämpligt preventivmedel (om relevant) och deras partner använder barriärpreventivmedel 2 veckor innan immunsuppressiv behandling påbörjas
• Män som utövar preventivmedel och deras partner använder lämpliga preventivmedel.
• Villig att fullt ut följa alla studieprocedurer och krav i försöket, såsom restriktioner för en diet med låg fetthalt.

Exklusions kriterier:

• Har en kronisk inflammatorisk muskelsjukdom.
• Varje aktuell eller relevant tidigare historia av allvarlig, allvarlig eller instabil fysisk eller psykiatrisk sjukdom, någon medicinsk störning som kan göra att försökspersonen osannolikt kommer att fullfölja studien eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från studiemedicinen eller procedurerna baserat på utredarens åsikt (t.ex. malign neoplasi)
• Aktiva infektionssjukdomar av alla slag, inklusive kliniskt aktiva virusinfektioner

• Att ha något av följande resultat från blodscreeningstesterna efter lämplig korrigering på grund av närvaron av kylomikronemi:

  • Trombocytantal < 100 x 109 /L
  • Hemoglobin < 6,2 mmol/L
  • Leverfunktionsstörningar (bilirubin ≥1,5 x normalt, ALT > 2 x ULN (övre normalgräns)
  • CPK > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gault uppskattat kreatininclearance < 50cc/min
  • PT och PTT utanför det normala intervallet eller inte kan fastställas såvida de inte bedöms som acceptabla för försökspersonerna av utredaren
  • Att ha ett positivt test för HIV, Hepatit B, Hepatit C eller vara positivt för tuberkulos
• Fetma definieras som body mass index (BMI) > 30 kg/m2
• Att ha en ny historia av alkohol- eller drogmissbruk t.ex. barbiturater, cannabinoider och amfetaminer, och försökspersonen är positiv i en urinscreening för missbruk av droger
• Använder antikoagulantia
• Deltagande i en annan klinisk prövning eller mottagande av något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening eller planering att delta i en annan klinisk prövning under studiens gång, förutom observationsstudier
• Patienter som inte kan behandlas med immunsuppressiv medicin eller steroider
• Känd för att vara allergisk mot någon beståndsdel i terapin (inklusive immunsuppressorerna) eller ha ett tillstånd som förbjuder användning av terapi
• Fick tidigare behandling med AMT-010, Alipogene tiparvovec eller annan prövningsprodukt för genterapi
• Kräver ett postheparin plasma LPL aktivitetstest för diagnostisk bekräftelse och har en historia av heparininducerad trombocytopeni eller andra heparinrelaterade komplikationer