Effekt og sikkerhet av human lipoproteinlipase (LPL)[S447X] uttrykt av en adeno-assosiert viral vektor i individer med LPL-mangel

Inklusjonskriterier:

• Å bli diagnostisert med LPLD definert som:

  • Bekreftet homozygositet eller sammensatt heterozygositet for mutasjonene i LPL-genet, noe som resulterer i LPL-mangel
  • Å ha en postheparin plasma LPL-aktivitet på ≤ 20 % av normal eller en veldefinert mutasjon der det er dokumentert at LPL-massen og aktiviteten er innenfor grensene beskrevet ovenfor
  • Har en historie med pankreatitt
  • Å ha fluktuerende TG-konsentrasjoner med median fastende plasma TG-konsentrasjoner > 10,00 mmol/L

• Å ha god generell fysisk helse med, etter etterforskerens oppfatning:

  • Ingen andre klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sykehistorien som kan forstyrre deltakelsen i studien
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved den fysiske undersøkelsen som kunne forstyrre deltakelsen i studien
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved den rutinemessige laboratorieevalueringen utført før forsøket
• Kvinner i ikke-fertil alder eller med negativ graviditetstest.
• Ikke ammende kvinner
• Kvinner som bruker passende prevensjon (hvis relevant) og deres partner bruker barriereprevensjon 2 uker før oppstart av immunsuppressiv behandling
• Menn som praktiserer barriereprevensjon og deres partner bruker passende prevensjon.
• Villig til å overholde alle studieprosedyrer og krav i forsøket, for eksempel restriksjoner på en diett med lavt fettinnhold.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kronisk inflammatorisk muskelsykdom.
• Enhver nåværende eller relevant tidligere historie med alvorlig, alvorlig eller ustabil fysisk eller psykiatrisk sykdom, enhver medisinsk lidelse som kan gjøre at forsøkspersonen usannsynlig vil fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra studiemedisinen eller prosedyrene basert på etterforskerens mening (f.eks. ondartet neoplasi)
• Aktiv smittsom sykdom av enhver art, inkludert klinisk aktive virusinfeksjoner

• Å ha ett av følgende utfall fra blodscreeningstestene etter passende korreksjon på grunn av tilstedeværelsen av kylomikronemi:

  • Blodplateantall < 100 x 109 /L
  • Hemoglobin < 6,2 mmol/L
  • Leverfunksjonsforstyrrelser (bilirubin ≥1,5 x normal, ALT > 2 x ULN (øvre normalgrense)
  • CPK > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gault estimert kreatininklaring < 50cc/min
  • PT og PTT utenfor normalområdet eller ikke kan bestemmes med mindre det vurderes som akseptable for forsøkspersonene av etterforskeren
  • Å ha en positiv test for HIV, Hepatitt B, Hepatitt C eller være positiv for tuberkulose
• Overvekt definert som kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2
• Å ha en nylig historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, f.eks. barbiturater, cannabinoider og amfetaminer, og forsøkspersonen er positiv i en urinundersøkelse for misbruk
• Bruker antikoagulanter
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller mottak av andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager etter screening eller planlegger å delta i en annen klinisk studie i løpet av studien, unntatt observasjonsstudier
• Personer som ikke kan behandles med immundempende medisiner eller steroider
• Kjent for å være allergisk mot en hvilken som helst bestanddel av terapien (inkludert immunsuppressorene) eller har en tilstand som forbyr bruk av terapi
• Fikk tidligere behandling med AMT-010, Alipogene tiparvovec eller annet undersøkelsesprodukt for genterapi
• Krever en post-heparin plasma LPL aktivitetstest for diagnostisk bekreftelse og har en historie med heparinindusert trombocytopeni eller andre heparinrelaterte komplikasjoner