Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adenoon liittyvän virusvektorin ilmentämän ihmisen lipoproteiinilipaasin (LPL) [S447X] teho ja turvallisuus LPL-puutteellisilla koehenkilöillä

keskiviikko 28. syyskuuta 2011 päivittänyt: Amsterdam Molecular Therapeutics

Avoin tutkimus Alipogene Tiparvovecin (AMT-011), ihmisen LPL:n [S447X], tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi, ilmentymä adenosiin liittyvällä virusvektorilla lihaksensisäisen annon jälkeen LPL-puutteellisilla aikuisilla henkilöillä

Tämä tutkimus on suunniteltu laajentamaan tällä hetkellä saatavilla olevaa tietoa alipogene tiparvovec -hoidon turvallisuudesta ja tehosta lipoproteiinilipaasipuutoksessa (LPLD) ja edistämään hoidon mahdollisten vaikutusmekanismien ymmärtämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

LPLD on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, jolle on ominaista merkittävä kylomikronemia ja siten hypertriglyseridemia. Kliinisesti vakavin kylomikronemian ilmentymä on akuutti haimatulehdus, joka voi olla tappava. Näille potilaille ei ole saatavilla tehokasta hoitoa sairauden kulun säätelemiseksi ja komplikaatioiden estämiseksi. Nykyinen kliininen hoito koostuu ruokavalion rasvan voimakkaasta vähentämisestä, jota on vaikea ellei lähes mahdoton noudattaa. LPLD-potilailla on edelleen haimatulehduskohtauksia, ja heidät viedään tehohoitoyksiköille useaan otteeseen.

Alipogene tiparvovec korjaa tai palauttaa lipoproteiinilipaasin (LPL) toiminnan pitkällä aikavälillä ja kääntää siten joitakin oireita, pysäyttää taudin etenemisen ja estää lisäkomplikaatioita. Alipogene tiparvovec -geeniterapia varmistaa, että ihmisen LPL-geenin katabolisesti hyödyllinen variantti, LPL[S447X], ekspressoituu ja on aktiivinen asiaankuuluvissa kudoksissa ihmisillä. Geenin kuljetus toteutetaan adeno-assosioituneen virusvektorin lihaksensisäisellä injektiolla, joka on pseudotyypitetty AAV1-kapsideilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4M6
        • Centre des Maladies Lipidiques de Québec
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • ECOGENE-21 Clinical Trial Center / Centre de santé et de services sociaux de Chicoutimi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • LPLD-diagnoosi on määritelty seuraavasti:

    • Vahvistettu homotsygoottisuus tai yhdiste heterotsygoottisuus LPL-geenin mutaatioille, mikä johtaa LPL-puutteeseen
    • Hepariinin jälkeinen plasman LPL-aktiivisuus on ≤ 20 % normaalista tai hyvin määritelty mutaatio, jonka osalta on dokumentoitu, että LPL-massa ja -aktiivisuus ovat yllä kuvattujen rajojen sisällä
    • Sinulla on ollut haimatulehdus
    • Vaihtelevat TG-pitoisuudet plasman paasto-TG-pitoisuuksien mediaanien ollessa > 10,00 mmol/l

  • Hyvä yleinen fyysinen terveys ja tutkijan mielestä:

    • Ei muita kliinisesti merkittäviä ja merkityksellisiä poikkeavuuksia sairaushistoriassa, joka voisi häiritä tutkimukseen osallistumista
    • Fyysisessä tarkastuksessa ei havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voisivat häiritä tutkimukseen osallistumista
    • Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia rutiininomaisessa laboratorioarvioinnissa ennen tutkimusta
  • Naiset, jotka eivät ole raskaana tai joiden raskaustesti on negatiivinen.
  • Ei-imettävät naiset
  • Naiset, jotka käyttävät asianmukaista ehkäisyä (tarvittaessa) ja heidän kumppaninsa, jotka käyttävät esteehkäisyä 2 viikkoa ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista
  • Esteehkäisyä harjoittavat miehet ja heidän kumppaninsa käyttämällä asianmukaista ehkäisyä.
  • Halukas noudattamaan täysin kaikkia tutkimusmenetelmiä ja kokeen vaatimuksia, kuten vähärasvaisen ruokavalion rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooninen tulehduksellinen lihassairaus.
  • Mikä tahansa nykyinen tai asiaankuuluva aikaisempi vakava, vakava tai epävakaa fyysinen tai psyykkinen sairaus, mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka saattaa tehdä tutkittavan epätodennäköisen, että se ei todennäköisesti saa tutkimusta loppuun, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa tutkijan mielipiteen perusteella kohtuuttoman riskin tutkimuslääkkeestä tai -toimenpiteistä (esim. pahanlaatuinen neoplasia)
  • Kaikenlainen aktiivinen tartuntatauti, mukaan lukien kliinisesti aktiiviset virusinfektiot

  • Jos sinulla on jokin seuraavista tuloksista veriseulontakokeista asianmukaisen korjauksen jälkeen kylomikronemian vuoksi:

    • Verihiutalemäärä < 100 x 109 /l
    • Hemoglobiini < 6,2 mmol/l
    • Maksan toimintahäiriöt (bilirubiini ≥ 1,5 x normaali, ALT > 2 x ULN (normaalin yläraja)
    • CPK > 2 x ULN
    • Cockcroft-Gaultin arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50cc/min
    • PT ja PTT normaalin alueen ulkopuolella tai ei ole määritettävissä, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävinä koehenkilöille
    • Sinulla on positiivinen HIV-, hepatiitti B- tai C-hepatiittitesti tai positiivinen tuberkuloositesti
  • Lihavuus määritellään painoindeksinä (BMI) > 30 kg/m2
  • Sinulla on viime aikoina ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä esim. barbituraatit, kannabinoidit ja amfetamiinit, ja tutkittava on positiivinen virtsatutkimuksessa huumeiden väärinkäytön varalta
  • Antikoagulanttien käyttö
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 30 päivän sisällä seulonnasta tai suunnittelee osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuksen aikana, paitsi havainnointitutkimuksia
  • Potilaat, joita ei voida hoitaa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai steroideilla
  • Tiedetään olevan allerginen jollekin hoidon aineosalle (mukaan lukien immuunisuppressorit) tai jolla on sairaus, joka kieltää hoidon käytön
  • saanut aikaisempaa hoitoa AMT-010:llä, Alipogene tiparvovecilla tai muulla geeniterapian tutkimustuotteella
  • Edellytetään hepariinin jälkeistä plasman LPL-aktiivisuustestiä diagnostisen varmistuksen saamiseksi ja sinulla on aiemmin ollut hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa tai muita hepariiniin liittyviä komplikaatioita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Geeniterapia
Geneettinen: Alipogene Tiparvovec (AMT-011), ihmisen LPL [S447X]
lihakseen, 1 x E12 gc painokiloa kohden, ruiskutettuna yhtenä sarjana lihaksensisäisiä injektioita
Muut nimet:
  • Glybera
  • AMT-011
Lääke: mykofenolaattimofetiili
suun kautta, 2 g/vrk, päivä -3 - viikko 12
Muut nimet:
  • CellCept
Lääke: syklosporiini
suun kautta, 3 mg/kg/vrk, päivä -3 - viikko 12
Muut nimet:
  • Neoral
Lääke: metyyliprednisoloni
yksi suonensisäinen bolus metyyliprednisolonia (1 mg/kg)
Muut nimet:
  • Solumedrol®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Triglyseridipitoisuuksien (TG) vähentäminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kylomikronien ja/tai kylomikroni-TG-suhteen vähentäminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Lipoproteiinilipaasi [LPLS447X]-siirtogeenituotteen biologisen aktiivisuuden ja ilmentymisen määrittäminen
Aikaikkuna: 14 viikkoa
14 viikkoa
Turvallisuusprofiilin arvioimiseksi
Aikaikkuna: 14 viikkoa
14 viikkoa
Arvioida virusvektorin leviämistä
Aikaikkuna: 14 viikkoa
14 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amsterdam Molecular Therapeutics

Yhteistyökumppanit

The Clinical Trial Company

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel Gaudet, MD, Ph.D., ECOGENE-21 Clinical Trial Center / Centre de santé et de services sociaux de Chicoutimi, Chicoutimi Hospital, Quebec, Canada

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 29. syyskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. syyskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CT-AMT-011-02

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa