Skuteczność i bezpieczeństwo ludzkiej lipazy lipoproteinowej (LPL)[S447X] wyrażanej przez wektor wirusowy związany z adenowirusem u pacjentów z niedoborem LPL

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie LPLD definiuje się jako:

  • Potwierdzona homozygotyczność lub złożona heterozygotyczność mutacji w genie LPL, skutkująca niedoborem LPL
  • Posiadanie aktywności LPL w osoczu po heparynie ≤ 20% normy lub dobrze zdefiniowanej mutacji, dla której udokumentowano, że masa i aktywność LPL mieszczą się w granicach opisanych powyżej
  • Mając historię zapalenia trzustki
  • Ze zmiennym stężeniem TG z medianą stężenia TG w osoczu na czczo > 10,00 mmol/l

• Będąc w dobrym ogólnym stanie zdrowia fizycznego, w opinii badacza:

  • Brak innych istotnych klinicznie i istotnych nieprawidłowości w historii choroby, które mogłyby zakłócić udział w badaniu
  • Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, które mogłyby zakłócić udział w badaniu
  • Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w rutynowej ocenie laboratoryjnej przeprowadzonej przed badaniem
• Kobiety w wieku rozrodczym lub z ujemnym wynikiem testu ciążowego.
• Kobiety niekarmiące piersią
• Kobiety stosujące odpowiednie środki antykoncepcyjne (jeśli dotyczy) i ich partner stosujący antykoncepcję mechaniczną 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego
• Mężczyźni stosujący antykoncepcję mechaniczną i ich partner stosujący odpowiednią antykoncepcję.
• Chęć pełnego przestrzegania wszystkich procedur badawczych i wymagań badania, takich jak ograniczenia diety niskotłuszczowej.

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekła zapalna choroba mięśni.
• Jakakolwiek aktualna lub istotna wcześniejsza historia poważnej, ciężkiej lub niestabilnej choroby fizycznej lub psychicznej, jakiekolwiek zaburzenie medyczne, które może sprawić, że uczestnik nie będzie mógł w pełni ukończyć badania, lub jakikolwiek stan, który stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym lekiem lub procedurami w oparciu o opinię badacza (np. nowotwór złośliwy)
• Aktywna choroba zakaźna dowolnego rodzaju, w tym klinicznie czynne infekcje wirusowe

• Posiadanie jednego z poniższych wyników badań przesiewowych krwi po odpowiedniej korekcie z powodu obecności chylomikronemii:

  • Liczba płytek krwi < 100 x 109 /l
  • Hemoglobina < 6,2 mmol/l
  • Zaburzenia czynności wątroby (bilirubina ≥1,5 x norma, AlAT > 2 x GGN (górna granica normy)
  • CK > 2 x GGN
  • Szacunkowy klirens kreatyniny Cockcrofta-Gaulta < 50 cm3/min
  • PT i PTT poza normalnym zakresem lub niemożliwe do określenia, chyba że badacz uzna je za akceptowalne dla pacjentów
  • Posiadanie pozytywnego testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub pozytywnego wyniku testu na gruźlicę
• Otyłość definiowana jako wskaźnik masy ciała (BMI) > 30 kg/m2
• Mając niedawną historię nadużywania alkoholu lub narkotyków, np. barbiturany, kannabinoidy i amfetaminy, a test przesiewowy moczu na obecność narkotyków jest pozytywny
• Stosowanie antykoagulantów
• Udział w innym badaniu klinicznym lub przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 30 dni od skriningu lub planowanie udziału w innym badaniu klinicznym w trakcie badania, z wyjątkiem badań obserwacyjnych
• Osoby, które nie mogą być leczone lekami immunosupresyjnymi lub sterydami
• Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek składnik terapii (w tym na leki immunosupresyjne) lub ma stan, który zabrania stosowania terapii
• Otrzymał wcześniejsze leczenie za pomocą AMT-010, Alipogene tiparvovec lub innego eksperymentalnego produktu terapii genowej
• Wymagający testu aktywności LPL w osoczu po heparynie w celu potwierdzenia diagnozy i mający w wywiadzie małopłytkowość wywołaną heparyną lub inne powikłania związane z heparyną