Efficacia e sicurezza della lipoproteina lipasi umana (LPL) [S447X] espressa da un vettore virale adeno-associato in soggetti con deficienza di LPL

Criterio di inclusione:

• Essere diagnosticati con LPLD definito come:

  • Omozigosi confermata o eterozigosi composta per le mutazioni nel gene LPL, con conseguente deficit di LPL
  • Avere un'attività LPL plasmatica post eparina ≤ 20% del normale o una mutazione ben definita per la quale è documentato che la massa e l'attività LPL rientrano nei limiti sopra descritti
  • Avere una storia di pancreatite
  • Avere concentrazioni fluttuanti di TG con concentrazioni plasmatiche mediane di TG a digiuno > 10,00 mmol/L

• Essere in buona salute fisica generale con, a giudizio dello sperimentatore:

  • Nessun'altra anomalia clinicamente significativa e rilevante nella storia medica che possa interferire con la partecipazione allo studio
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo che possa interferire con la partecipazione allo studio
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa alla valutazione di laboratorio di routine eseguita prima dello studio
• Donne in età fertile o con test di gravidanza negativo.
• Donne che non allattano
• Donne che usano un contraccettivo appropriato (se pertinente) e il loro partner che usa la contraccezione di barriera 2 settimane prima di iniziare la terapia immunosoppressiva
• Uomini che praticano il controllo delle nascite di barriera e il loro partner che utilizza un metodo contraccettivo appropriato.
• Disposto a rispettare pienamente tutte le procedure e i requisiti dello studio dello studio, come le restrizioni a una dieta a basso contenuto di grassi.

Criteri di esclusione:

• Avere una malattia muscolare infiammatoria cronica.
• Qualsiasi storia precedente attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica grave, grave o instabile, qualsiasi disturbo medico che possa rendere improbabile il completamento completo dello studio da parte del soggetto o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal farmaco o dalle procedure dello studio basate sull'opinione dello sperimentatore (per esempio. neoplasia maligna)
• Malattie infettive attive di qualsiasi natura, comprese le infezioni virali clinicamente attive

• Avere uno dei seguenti risultati dagli esami di screening del sangue dopo un'appropriata correzione dovuta alla presenza di chilomicronemia:

  • Conta piastrinica < 100 x 109 /L
  • Emoglobina < 6,2 mmol/L
  • Disturbi della funzionalità epatica (bilirubina ≥1,5 x normale, ALT > 2 x ULN (limite superiore della norma)
  • PCK > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gault ha stimato la clearance della creatinina < 50 cc/min
  • PT e PTT al di fuori del range normale o non determinabili a meno che non siano giudicati accettabili per i soggetti dallo sperimentatore
  • Avere un test positivo per l'HIV, l'epatite B, l'epatite C o essere positivo per la tubercolosi
• Obesità definita come indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2
• Avere una storia recente di abuso di alcol o droghe, ad es. barbiturici, cannabinoidi e anfetamine, e il soggetto è positivo in uno screening delle urine per droghe d'abuso
• Utilizzo di anticoagulanti
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o ricevimento di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening o pianificazione della partecipazione a un'altra sperimentazione clinica durante il corso dello studio, ad eccezione degli studi osservazionali
• Soggetti che non possono essere trattati con farmaci immunosoppressori o steroidi
• Noto per essere allergico a qualsiasi componente della terapia (inclusi gli immunosoppressori) o avere una condizione che proibisce l'uso della terapia
• Ricevuto precedente trattamento con AMT-010, Alipogene tiparvovec o altro prodotto sperimentale di terapia genica
• Richiedere un test di attività LPL plasmatica post-eparina per la conferma diagnostica e avere una storia di trombocitopenia indotta da eparina o altre complicanze correlate all'eparina