Eficácia e segurança da lipoproteína lipase humana (LPL) [S447X] expressa por um vetor viral adeno-associado em indivíduos deficientes em LPL

Critério de inclusão:

• Ser diagnosticado com LPLD definido como:

  • Homozigose confirmada ou heterozigosidade composta para as mutações no gene LPL, resultando em deficiência de LPL
  • Ter uma atividade LPL plasmática pós-heparina de ≤ 20% do normal ou uma mutação bem definida para a qual está documentado que a massa e a atividade LPL estão dentro dos limites descritos acima
  • Ter um histórico de pancreatite
  • Ter concentrações flutuantes de TG com concentrações medianas de TG no plasma em jejum > 10,00 mmol/L

• Estar em boa saúde física geral com, na opinião do investigador:

  • Nenhuma outra anormalidade clinicamente significativa e relevante na história médica que pudesse interferir na participação no estudo
  • Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no exame físico que pudesse interferir na participação no estudo
  • Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na avaliação laboratorial de rotina realizada antes do ensaio
• Mulheres sem potencial para engravidar ou com teste de gravidez negativo.
• Mulheres que não amamentam
• Mulheres usando contraceptivos apropriados (se relevante) e seus parceiros usando contraceptivos de barreira 2 semanas antes de iniciar a terapia imunossupressora
• Homens praticando controle de natalidade de barreira e suas parceiras usando métodos contraceptivos apropriados.
• Disposto a cumprir integralmente todos os procedimentos e requisitos do estudo, como restrições a uma dieta com baixo teor de gordura.

Critério de exclusão:

• Ter uma doença muscular inflamatória crônica.
• Qualquer história anterior atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica grave, grave ou instável, qualquer distúrbio médico que possa tornar improvável que o sujeito conclua totalmente o estudo ou qualquer condição que apresente risco indevido da medicação ou procedimentos do estudo com base na opinião do investigador (por exemplo. neoplasia maligna)
• Doença infecciosa ativa de qualquer natureza, incluindo infecções virais clinicamente ativas

• Tendo um dos seguintes resultados dos testes de triagem de sangue após correção apropriada devido à presença de quilomicronemia:

  • Contagem de plaquetas < 100 x 109 /L
  • Hemoglobina < 6,2 mmol/L
  • Distúrbios da função hepática (bilirrubina ≥1,5 x normal, ALT > 2 x LSN (limite superior do normal)
  • CPK > 2 x LSN
  • Depuração de creatinina estimada por Cockcroft-Gault < 50cc/min
  • PT e PTT fora da faixa normal ou não determináveis, a menos que sejam considerados aceitáveis ​​para os sujeitos pelo investigador
  • Ter um teste positivo para HIV, Hepatite B, Hepatite C ou ser positivo para tuberculose
• Obesidade definida como índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m2
• Ter um histórico recente de abuso de álcool ou drogas, por exemplo. barbitúricos, canabinóides e anfetaminas, e o sujeito é positivo em uma triagem de urina para drogas de abuso
• Usando anticoagulantes
• Participação em outro ensaio clínico ou recebimento de qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias da triagem ou planejamento para participar de outro ensaio clínico durante o curso do estudo, exceto estudos observacionais
• Indivíduos que não podem ser tratados com medicamentos imunossupressores ou esteróides
• Conhecido por ser alérgico a qualquer constituinte da terapia (incluindo os imunossupressores) ou ter uma condição que proíba o uso da terapia
• Recebeu tratamento anterior com AMT-010, Alipogene tiparvovec ou outro produto experimental de terapia genética
• Exigir um teste de atividade LPL plasmática pós-heparina para confirmação diagnóstica e ter histórico de trombocitopenia induzida por heparina ou outras complicações relacionadas à heparina