Účinnost a bezpečnost lidské lipoproteinové lipázy (LPL)[S447X] vyjádřené adeno-asociovaným virovým vektorem u jedinců s deficitem LPL

Kritéria pro zařazení:

• Být diagnostikován LPLD definovaný jako:

  • Potvrzená homozygotnost nebo složená heterozygotnost pro mutace v genu LPL, což vede k deficitu LPL
  • S postheparinovou plazmatickou LPL aktivitou ≤ 20 % normální nebo dobře definovanou mutací, pro kterou je zdokumentováno, že hmotnost a aktivita LPL jsou v mezích popsaných výše
  • Mít v anamnéze pankreatitidu
  • S kolísajícími koncentracemi TG se středními plazmatickými koncentracemi TG nalačno > 10,00 mmol/l

• Být v dobrém celkovém fyzickém zdraví a podle názoru vyšetřovatele:

  • Žádné další klinicky významné a relevantní abnormality v anamnéze, které by mohly narušovat účast ve studii
  • Žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, které by mohly narušovat účast ve studii
  • Žádné klinicky významné abnormality při rutinním laboratorním hodnocení provedeném před zkouškou
• Ženy ve fertilním věku nebo s negativním těhotenským testem.
• Nekojící ženy
• Ženy používající vhodnou antikoncepci (pokud je to relevantní) a jejich partner používající bariérovou antikoncepci 2 týdny před zahájením imunosupresivní léčby
• Muži praktikující bariérovou antikoncepci a jejich partnerka používající vhodnou antikoncepci.
• Ochota plně dodržovat všechny studijní postupy a požadavky studie, jako je omezení diety s nízkým obsahem tuku.

Kritéria vyloučení:

• S chronickým zánětlivým onemocněním svalů.
• Jakákoli současná nebo relevantní předchozí anamnéza vážného, ​​těžkého nebo nestabilního fyzického nebo psychiatrického onemocnění, jakákoli zdravotní porucha, kvůli které je nepravděpodobné, že subjekt zcela dokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze studijní medikace nebo postupů na základě názoru zkoušejícího (např. maligní neoplazie)
• Aktivní infekční onemocnění jakékoli povahy, včetně klinicky aktivních virových infekcí

• Mít jeden z následujících výsledků krevních screeningových testů po příslušné korekci kvůli přítomnosti chylomikronemie:

  • Počet krevních destiček < 100 x 109 /L
  • Hemoglobin < 6,2 mmol/l
  • Poruchy jaterních funkcí (bilirubin ≥ 1,5 x normální, ALT > 2 x ULN (horní hranice normy)
  • CPK > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gault odhaduje clearance kreatininu < 50 cc/min
  • PT a PTT jsou mimo normální rozsah nebo nejsou určitelné, pokud je zkoušející neposoudí jako přijatelné pro subjekty
  • Mít pozitivní test na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C nebo být pozitivní na tuberkulózu
• Obezita definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2
• Mít v nedávné minulosti zneužívání alkoholu nebo drog, např. barbituráty, kanabinoidy a amfetaminy a subjekt je pozitivní ve screeningu moči na zneužívání drog
• Použití antikoagulancií
• Účast v jiném klinickém hodnocení nebo příjem jakéhokoli jiného hodnoceného léku do 30 dnů od screeningu nebo plánování účasti v jiném klinickém hodnocení v průběhu studie, s výjimkou observačních studií
• Subjekty, které nelze léčit imunosupresivními léky nebo steroidy
• Je známo, že je alergický na jakoukoli složku terapie (včetně imunosupresorů) nebo trpíte stavem, který zakazuje použití terapie
• podstoupil předchozí léčbu přípravkem AMT-010, Alipogene tiparvovec nebo jiným zkoumaným přípravkem pro genovou terapii
• Vyžadování testu aktivity LPL v plazmě po heparinu pro diagnostické potvrzení a anamnéza heparinem indukované trombocytopenie nebo jiných komplikací souvisejících s heparinem