Eficacia y seguridad de la lipoproteína lipasa humana (LPL) [S447X] expresada por un vector viral adenoasociado en sujetos con deficiencia de LPL

Criterios de inclusión:

• Ser diagnosticado con LPLD definido como:

  • Homocigosidad confirmada o heterocigosidad compuesta para las mutaciones en el gen LPL, lo que resulta en una deficiencia de LPL
  • Tener una actividad de LPL en plasma posterior a la heparina de ≤ 20% de lo normal o una mutación bien definida para la cual está documentado que la masa y la actividad de LPL están dentro de los límites descritos anteriormente
  • Tener antecedentes de pancreatitis
  • Tener concentraciones fluctuantes de TG con concentraciones medianas de TG en plasma en ayunas > 10,00 mmol/L

• Gozar de buena salud física general y, en opinión del investigador:

  • Ninguna otra anomalía clínicamente significativa y relevante en el historial médico que pueda interferir con la participación en el estudio.
  • No hay anomalías clínicamente significativas en el examen físico que puedan interferir con la participación en el estudio.
  • Sin anomalías clínicamente significativas en la evaluación de laboratorio de rutina realizada antes del ensayo
• Mujeres en edad fértil o con prueba de embarazo negativa.
• Mujeres que no amamantan
• Mujeres que usan anticonceptivos apropiados (si corresponde) y su pareja que usa anticonceptivos de barrera 2 semanas antes de comenzar la terapia inmunosupresora
• Los hombres que practican el control de la natalidad de barrera y su pareja que usa la anticoncepción adecuada.
• Dispuesto a cumplir plenamente con todos los procedimientos del estudio y los requisitos del ensayo, como las restricciones a una dieta baja en grasas.

Criterio de exclusión:

• Tener una enfermedad muscular inflamatoria crónica.
• Cualquier historial actual o anterior relevante de enfermedad física o psiquiátrica grave, severa o inestable, cualquier trastorno médico que pueda hacer que el sujeto sea poco probable que complete completamente el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido de la medicación o los procedimientos del estudio según la opinión del investigador. (p.ej. neoplasia maligna)
• Enfermedad infecciosa activa de cualquier naturaleza, incluidas las infecciones virales clínicamente activas

• Tener uno de los siguientes resultados de las pruebas de detección de sangre después de la corrección adecuada debido a la presencia de quilomicronemia:

  • Recuento de plaquetas < 100 x 109 /L
  • Hemoglobina < 6,2 mmol/L
  • Alteraciones de la función hepática (bilirrubina ≥1,5 x normal, ALT > 2 x LSN (límite superior de lo normal)
  • CPK > 2 x LSN
  • Aclaramiento de creatinina estimado por Cockcroft-Gault < 50 cc/min
  • PT y PTT fuera del rango normal o no determinable a menos que el investigador lo considere aceptable para los sujetos
  • Tener una prueba positiva para VIH, Hepatitis B, Hepatitis C o ser positivo para tuberculosis
• Obesidad definida como índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2
• Tener antecedentes recientes de abuso de alcohol o drogas, p. barbitúricos, cannabinoides y anfetaminas, y el sujeto es positivo en un análisis de orina para drogas de abuso
• Uso de anticoagulantes
• Participación en otro ensayo clínico o recepción de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o planificación para participar en otro ensayo clínico durante el curso del estudio, excepto estudios observacionales
• Sujetos que no pueden ser tratados con medicación inmunosupresora o esteroides
• Se sabe que es alérgico a cualquier componente de la terapia (incluidos los inmunosupresores) o que tiene una afección que prohíbe el uso de la terapia.
• Recibió tratamiento previo con AMT-010, Alipogene tiparvovec u otro producto de investigación de terapia génica
• Requerir una prueba de actividad de LPL en plasma posterior a la heparina para confirmar el diagnóstico y tener antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina u otras complicaciones relacionadas con la heparina