Werkzaamheid en veiligheid van humaan lipoproteïnelipase (LPL) [S447X] uitgedrukt door een adeno-geassocieerde virale vector bij LPL-deficiënte proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd worden met LPLD gedefinieerd als:

  • Bevestigde homozygositeit of samengestelde heterozygositeit voor de mutaties in het LPL-gen, resulterend in LPL-deficiëntie
  • Een post-heparine plasma LPL-activiteit hebben van ≤ 20% van normaal of een goed gedefinieerde mutatie waarvoor is gedocumenteerd dat de LPL-massa en -activiteit binnen de hierboven beschreven limieten vallen
  • Een voorgeschiedenis van pancreatitis hebben
  • Fluctuerende TG-concentraties hebben met mediane nuchtere plasma-TG-concentraties > 10,00 mmol/L

• In goede algemene lichamelijke gezondheid verkeren met, naar het oordeel van de onderzoeker:

  • Geen andere klinisch significante en relevante afwijkingen in de medische geschiedenis die de deelname aan het onderzoek zouden kunnen verstoren
  • Geen klinisch significante afwijkingen bij het lichamelijk onderzoek die de deelname aan het onderzoek zouden kunnen belemmeren
  • Geen klinisch significante afwijkingen bij de routinematige laboratoriumevaluatie voorafgaand aan het onderzoek
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen of met een negatieve zwangerschapstest.
• Vrouwen die geen borstvoeding geven
• Vrouwen die geschikt anticonceptiemiddel gebruiken (indien relevant) en hun partner die barrière-anticonceptie gebruikt 2 weken voor aanvang van immunosuppressieve therapie
• Mannen die barrière-anticonceptie toepassen en hun partner die geschikte anticonceptie gebruikt.
• Bereid om volledig te voldoen aan alle studieprocedures en vereisten van het onderzoek, zoals beperkingen op een vetarm dieet.

Uitsluitingscriteria:

• Een chronische inflammatoire spierziekte hebben.
• Elke huidige of relevante voorgeschiedenis van ernstige, ernstige of onstabiele fysieke of psychiatrische ziekte, elke medische aandoening waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek volledig zal voltooien, of elke aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege de studiemedicatie of -procedures op basis van de mening van de onderzoeker (bijv. kwaadaardige neoplasie)
• Actieve infectieziekte van welke aard dan ook, inclusief klinisch actieve virale infecties

• Een van de volgende uitkomsten hebben van de bloedonderzoeken na gepaste correctie vanwege de aanwezigheid van chylomicronemie:

  • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109 /L
  • Hemoglobine < 6,2 mmol/L
  • Leverfunctiestoornissen (bilirubine ≥1,5 x normaal, ALAT > 2 x ULN (bovengrens van normaal)
  • CPK > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gault geschatte creatinineklaring < 50cc/min
  • PT en PTT buiten het normale bereik of niet bepaalbaar, tenzij de onderzoeker dit als acceptabel voor de proefpersonen beoordeelt
  • Een positieve test hebben voor HIV, Hepatitis B, Hepatitis C of positief zijn voor tuberculose
• Obesitas gedefinieerd als body mass index (BMI) > 30 kg/m2
• Een recente geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik hebben, b.v. barbituraten, cannabinoïden en amfetaminen, en de proefpersoon is positief in een urineonderzoek voor misbruik van drugs
• Antistollingsmiddelen gebruiken
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek of ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening of planning om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek in de loop van het onderzoek, met uitzondering van observationele onderzoeken
• Onderwerpen die niet kunnen worden behandeld met immunosuppressieve medicatie of steroïden
• Bekend als allergisch voor elk bestanddeel van de therapie (inclusief de immuunonderdrukkers) of een aandoening hebben die het gebruik van therapie verbiedt
• Eerdere behandeling gehad met AMT-010, Alipogene tiparvovec of een ander onderzoeksproduct voor gentherapie
• Een post-heparine plasma LPL-activiteitstest vereisen voor diagnostische bevestiging en een voorgeschiedenis hebben van door heparine geïnduceerde trombocytopenie of andere heparine-gerelateerde complicaties