Adeno-asszociált vírusvektor által expresszált humán lipoprotein lipáz (LPL)[S447X] hatékonysága és biztonságossága LPL-hiányos alanyokban

Bevételi kritériumok:

• LPLD-vel diagnosztizáltak:

  • Megerősített homozigótaság vagy összetett heterozigótaság az LPL gén mutációira vonatkozóan, ami LPL hiányt eredményez
  • A heparin plazma utáni LPL aktivitása a normál ≤ 20%-a, vagy jól meghatározott mutációval rendelkezik, amelyre vonatkozóan dokumentált, hogy az LPL tömege és aktivitása a fent leírt határokon belül van
  • Ha a kórelőzményében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel
  • Ingadozó TG-koncentráció, éhgyomri plazma átlagos TG-koncentrációja >10,00 mmol/l

• Jó általános testi egészségnek örvend, a vizsgáló véleménye szerint:

  • Nincs más klinikailag jelentős és releváns eltérés az anamnézisben, amely megzavarhatná a vizsgálatban való részvételt
  • Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a fizikális vizsgálat során, amelyek megzavarhatnák a vizsgálatban való részvételt
  • A vizsgálat előtt elvégzett rutin laboratóriumi értékelés során nem volt klinikailag jelentős eltérés
• Nem fogamzóképes nők vagy negatív terhességi teszttel rendelkező nők.
• Nem szoptató nők
• Megfelelő fogamzásgátlást használó nők (ha releváns) és partnerük, akik akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaznak 2 héttel az immunszuppresszív kezelés megkezdése előtt
• A fogamzásgátlást gyakorló férfiak és partnerük megfelelő fogamzásgátlást alkalmazva.
• Hajlandó teljes mértékben megfelelni a vizsgálat összes vizsgálati eljárásának és követelményének, például az alacsony zsírtartalmú étrend korlátozásának.

Kizárási kritériumok:

• Krónikus gyulladásos izombetegségben szenved.
• Bármilyen jelenlegi vagy releváns korábbi súlyos, súlyos vagy instabil fizikai vagy pszichiátriai betegség, bármely olyan egészségügyi rendellenesség, amely miatt az alany nem valószínű, hogy teljesen befejezi a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye alapján indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer vagy eljárások miatt. (például. rosszindulatú neoplázia)
• Bármilyen természetű aktív fertőző betegség, beleértve a klinikailag aktív vírusfertőzéseket is

• A chylomicronemia jelenléte miatti megfelelő korrekciót követően a vérszűrővizsgálatok alábbi eredményei közül az egyik:

  • Thrombocytaszám < 100 x 109 /L
  • Hemoglobin < 6,2 mmol/l
  • Májműködési zavarok (bilirubin ≥1,5 x normál, ALT > 2 x ULN (a normál érték felső határa)
  • CPK > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gault becsült kreatinin-clearance < 50cc/perc
  • A PT és PTT a normál tartományon kívül esik, vagy nem határozható meg, kivéve, ha a vizsgáló azt az alanyok számára elfogadhatónak ítéli
  • Pozitív HIV, Hepatitis B, Hepatitis C teszt vagy tuberkulózis pozitív
• Az elhízás 30 kg/m2 feletti testtömeg-indexként (BMI) definiálva
• Ha a közelmúltban alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt, pl. barbiturátok, kannabinoidok és amfetaminok, és az alany vizeletszűrése pozitív kábítószerrel való visszaélésre
• Antikoagulánsok használata
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy bármely más vizsgálati gyógyszer átvétele a szűrést követő 30 napon belül, vagy a vizsgálat során egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel tervezése, kivéve a megfigyeléses vizsgálatokat
• Olyan személyek, akik nem kezelhetők immunszuppresszív gyógyszerekkel vagy szteroidokkal
• Ismert, hogy allergiás a terápia bármely összetevőjére (beleértve az immunszuppresszorokat is), vagy olyan állapota van, amely megtiltja a terápia alkalmazását
• Korábban AMT-010, Alipogene tiparvovec vagy más génterápiás vizsgálati készítményben részesült
• A diagnosztikai megerősítéshez heparin plazma LPL aktivitásteszt szükséges, és a kórelőzményében heparin által kiváltott thrombocytopenia vagy más heparinnal kapcsolatos szövődmény szerepel