Эффективность и безопасность липопротеинлипазы человека (LPL) [S447X], экспрессируемой аденоассоциированным вирусным вектором, у субъектов с дефицитом LPL

Критерии включения:

• Диагноз LPLD определяется как:

  • Подтвержденная гомозиготность или сложная гетерозиготность по мутациям в гене LPL, приводящим к дефициту LPL
  • Имея постгепариновую активность LPL в плазме ≤ 20% от нормы или четко определенную мутацию, для которой документально подтверждено, что масса и активность LPL находятся в пределах, описанных выше.
  • Наличие в анамнезе панкреатита
  • Наличие колеблющихся концентраций ТГ со средними концентрациями ТГ в плазме натощак > 10,00 ммоль/л

• Хорошее общее физическое здоровье, по мнению исследователя:

  • Отсутствие других клинически значимых и релевантных отклонений в истории болезни, которые могли бы помешать участию в исследовании.
  • Отсутствие клинически значимых отклонений при физикальном обследовании, которые могли бы помешать участию в исследовании.
  • Отсутствие клинически значимых отклонений при рутинной лабораторной оценке, проведенной до исследования.
• Женщины с недетородным потенциалом или с отрицательным тестом на беременность.
• Женщины, не кормящие грудью
• Женщины, использующие соответствующие противозачаточные средства (если применимо), и их партнеры, использующие барьерную контрацепцию, за 2 недели до начала иммуносупрессивной терапии.
• Мужчины, практикующие барьерный контроль над рождаемостью, и их партнеры, использующие соответствующие средства контрацепции.
• Готовы полностью соблюдать все процедуры и требования исследования, такие как ограничение диеты с низким содержанием жиров.

Критерий исключения:

• Наличие хронического воспалительного заболевания мышц.
• Любая текущая или соответствующая предыдущая история серьезного, тяжелого или нестабильного физического или психического заболевания, любое заболевание, которое может сделать субъекта маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск от исследуемого лекарства или процедур, основанных на мнении исследователя. (например. злокачественное новообразование)
• Активное инфекционное заболевание любой природы, в том числе клинически активные вирусные инфекции

• Наличие одного из следующих результатов скрининговых исследований крови после соответствующей коррекции в связи с наличием хиломикронемии:

  • Количество тромбоцитов < 100 x 109/л
  • Гемоглобин < 6,2 ммоль/л
  • Нарушения функции печени (билирубин ≥1,5 х нормы, АЛТ > 2 х ВГН (верхняя граница нормы)
  • КФК > 2 х ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина по методу Кокрофта-Голта < 50 см3/мин.
  • PT и PTT вне нормального диапазона или не поддаются определению, если только исследователь не считает их приемлемыми для субъектов
  • Наличие положительного теста на ВИЧ, гепатит В, гепатит С или положительный результат на туберкулез
• Ожирение определяется как индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2.
• Недавняя история злоупотребления алкоголем или наркотиками, например. барбитураты, каннабиноиды и амфетамины, и у субъекта положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость
• Использование антикоагулянтов
• Участие в другом клиническом исследовании или получение любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней после скрининга или планирование участия в другом клиническом исследовании в ходе исследования, за исключением обсервационных исследований.
• Субъекты, которых нельзя лечить иммунодепрессантами или стероидами
• Известно, что у вас аллергия на любой компонент терапии (включая иммуносупрессоры) или наличие состояния, которое запрещает использование терапии
• Ранее проводилось лечение AMT-010, Alipogene tiparvovec или другим исследуемым продуктом генной терапии.
• Требование постгепаринового теста активности LPL в плазме для подтверждения диагноза и наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении или других осложнений, связанных с гепарином