Efficacité et innocuité de la lipoprotéine lipase humaine (LPL) [S447X] exprimée par un vecteur viral adéno-associé chez des sujets déficients en LPL

Critère d'intégration:

• Être diagnostiqué avec LPLD défini comme :

  • Homozygotie confirmée ou hétérozygotie composée pour les mutations du gène LPL, entraînant un déficit en LPL
  • Avoir une activité LPL plasmatique post-héparine ≤ 20 % de la normale ou une mutation bien définie pour laquelle il est documenté que la masse et l'activité LPL sont dans les limites décrites ci-dessus
  • Avoir des antécédents de pancréatite
  • Avoir des concentrations fluctuantes de TG avec des concentrations médianes de TG plasmatiques à jeun > 10,00 mmol/L

• Être en bonne santé physique générale avec, de l'avis de l'investigateur :

  • Aucune autre anomalie cliniquement significative et pertinente dans les antécédents médicaux qui pourrait interférer avec la participation à l'étude
  • Aucune anomalie cliniquement significative à l'examen physique qui pourrait interférer avec la participation à l'étude
  • Aucune anomalie cliniquement significative lors de l'évaluation de laboratoire de routine effectuée avant l'essai
• Femmes en âge de procréer ou avec un test de grossesse négatif.
• Femmes non allaitantes
• Femmes utilisant un contraceptif approprié (le cas échéant) et leur partenaire utilisant une contraception barrière 2 semaines avant le début du traitement immunosuppresseur
• Hommes pratiquant une contraception barrière et leur partenaire utilisant une contraception appropriée.
• Disposé à se conformer pleinement à toutes les procédures d'étude et aux exigences de l'essai, telles que les restrictions à un régime alimentaire faible en gras.

Critère d'exclusion:

• Avoir une maladie musculaire inflammatoire chronique.
• Tout antécédent actuel ou pertinent de maladie physique ou psychiatrique grave, grave ou instable, tout trouble médical qui peut rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif du médicament à l'étude ou des procédures basées sur l'opinion de l'investigateur (par exemple. néoplasie maligne)
• Maladie infectieuse active de toute nature, y compris les infections virales cliniquement actives

• Avoir l'un des résultats suivants des tests de dépistage sanguin après correction appropriée en raison de la présence de chylomicronémie :

  • Numération plaquettaire < 100 x 109 /L
  • Hémoglobine < 6,2 mmol/L
  • Troubles de la fonction hépatique (bilirubine ≥ 1,5 x normale, ALT > 2 x LSN (limite supérieure de la normale)
  • CPK > 2 x LSN
  • Cockcroft-Gault a estimé la clairance de la créatinine < 50cc/min
  • PT et PTT en dehors de la plage normale ou non déterminables à moins qu'ils ne soient jugés acceptables pour les sujets par l'investigateur
  • Avoir un test positif pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C ou être positif pour la tuberculose
• Obésité définie comme un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2
• Avoir des antécédents récents d'abus d'alcool ou de drogues, par ex. barbituriques, cannabinoïdes et amphétamines, et le sujet est positif dans un test d'urine pour les drogues d'abus
• Utilisation d'anticoagulants
• Participation à un autre essai clinique ou réception de tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou la planification de participer à un autre essai clinique au cours de l'étude, à l'exception des études observationnelles
• Sujets qui ne peuvent pas être traités avec des médicaments immunosuppresseurs ou des stéroïdes
• Connu pour être allergique à l'un des composants de la thérapie (y compris les immunosuppresseurs) ou avoir une condition qui interdit l'utilisation de la thérapie
• A déjà reçu un traitement avec AMT-010, Alipogene tiparvovec ou un autre produit expérimental de thérapie génique
• Nécessitant un test d'activité LPL plasmatique post-héparine pour confirmation du diagnostic et ayant des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine ou d'autres complications liées à l'héparine