Wirksamkeit und Sicherheit von humaner Lipoproteinlipase (LPL)[S447X], exprimiert durch einen Adeno-assoziierten viralen Vektor bei Probanden mit LPL-Mangel

Einschlusskriterien:

• Mit LPLD diagnostiziert zu sein, definiert als:

  • Bestätigte Homozygotie oder zusammengesetzte Heterozygotie für die Mutationen im LPL-Gen, was zu einem LPL-Mangel führt
  • Mit einer Post-Heparin-Plasma-LPL-Aktivität von ≤ 20 % der normalen oder einer gut definierten Mutation, für die dokumentiert ist, dass die LPL-Masse und -Aktivität innerhalb der oben beschriebenen Grenzen liegen
  • Vorgeschichte von Pankreatitis
  • Schwankende TG-Konzentrationen mit mittleren Nüchtern-TG-Plasmakonzentrationen > 10,00 mmol/l

• In guter allgemeiner körperlicher Gesundheit mit, nach Meinung des Prüfarztes:

  • Keine anderen klinisch signifikanten und relevanten Anomalien in der Krankengeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Keine klinisch signifikanten Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Keine klinisch signifikanten Anomalien bei der routinemäßigen Laboruntersuchung, die vor der Studie durchgeführt wurde
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter oder mit negativem Schwangerschaftstest.
• Nicht stillende Frauen
• Frauen, die 2 Wochen vor Beginn einer immunsuppressiven Therapie ein geeignetes Verhütungsmittel (falls relevant) anwenden, und ihre Partnerin, die eine Barriere-Kontrazeption anwendet
• Männer, die Barriere-Empfängnisverhütung praktizieren, und ihr Partner, der geeignete Verhütungsmittel anwendet.
• Bereit, alle Studienverfahren und Anforderungen der Studie vollständig einzuhalten, wie z. B. Einschränkungen bei einer fettarmen Ernährung.

Ausschlusskriterien:

• Eine chronisch entzündliche Muskelerkrankung haben.
• Jede aktuelle oder relevante Vorgeschichte einer schweren, schweren oder instabilen körperlichen oder psychiatrischen Erkrankung, eine medizinische Störung, die es unwahrscheinlich macht, dass der Proband die Studie vollständig abschließt, oder eine Erkrankung, die ein unangemessenes Risiko durch die Studienmedikation oder -verfahren darstellt, basierend auf der Meinung des Prüfarztes (z.B. bösartige Neoplasie)
• Aktive Infektionskrankheit jeglicher Art, einschließlich klinisch aktiver Virusinfektionen

• Eines der folgenden Ergebnisse aus den Blutscreeningtests nach entsprechender Korrektur aufgrund des Vorhandenseins von Chylomikronämie aufweisen:

  • Thrombozytenzahl < 100 x 109 /L
  • Hämoglobin < 6,2 mmol/l
  • Leberfunktionsstörungen (Bilirubin ≥ 1,5 x normal, ALT > 2 x ULN (obere Grenze des Normalwerts)
  • CPK > 2 x ULN
  • Von Cockcroft-Gault geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 cc/min
  • PT und PTT außerhalb des normalen Bereichs oder nicht bestimmbar, es sei denn, der Prüfarzt hat dies für die Probanden als akzeptabel beurteilt
  • Einen positiven Test auf HIV, Hepatitis B, Hepatitis C haben oder positiv auf Tuberkulose sein
• Adipositas definiert als Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2
• Eine kürzliche Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, z. Barbiturate, Cannabinoide und Amphetamine, und die Testperson ist bei einem Urintest auf Missbrauchsdrogen positiv
• Verwendung von Antikoagulanzien
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Planung der Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Verlauf der Studie, ausgenommen Beobachtungsstudien
• Patienten, die nicht mit immunsuppressiven Medikamenten oder Steroiden behandelt werden können
• Bekanntermaßen allergisch gegen einen Bestandteil der Therapie (einschließlich der Immunsuppressoren) oder an einer Erkrankung leiden, die die Anwendung der Therapie verbietet
• Frühere Behandlung mit AMT-010, Alipogene tiparvovec oder einem anderen Gentherapie-Prüfprodukt erhalten
• Benötigen Sie einen Post-Heparin-Plasma-LPL-Aktivitätstest zur diagnostischen Bestätigung und haben Sie eine Vorgeschichte von Heparin-induzierter Thrombozytopenie oder anderen heparinbedingten Komplikationen