Effektivitet og sikkerhed af human lipoproteinlipase (LPL)[S447X] udtrykt af en adeno-associeret viral vektor i LPL-mangelfulde forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• At blive diagnosticeret med LPLD defineret som:

  • Bekræftet homozygositet eller sammensat heterozygositet for mutationerne i LPL-genet, hvilket resulterer i LPL-mangel
  • Har en post-heparin plasma LPL-aktivitet på ≤ 20 % af normal eller en veldefineret mutation, for hvilken det er dokumenteret, at LPL-massen og aktiviteten er inden for grænserne beskrevet ovenfor
  • At have en historie med pancreatitis
  • Med fluktuerende TG-koncentrationer med mediane fastende plasma-TG-koncentrationer > 10,00 mmol/L

• At have et generelt godt fysisk helbred med, efter efterforskerens opfattelse:

  • Ingen andre klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sygehistorien, som kunne interferere med deltagelse i undersøgelsen
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved den fysiske undersøgelse, som kunne forstyrre deltagelsen i undersøgelsen
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved den rutinemæssige laboratorieevaluering udført før forsøget
• Kvinder i ikke-fertil alder eller med en negativ graviditetstest.
• Ikke ammende kvinder
• Kvinder, der bruger passende præventionsmidler (hvis relevant), og deres partner bruger barriereprævention 2 uger før start af immunsuppressiv behandling
• Mænd, der praktiserer barriereprævention, og deres partner bruger passende prævention.
• Villig til fuldt ud at overholde alle undersøgelsesprocedurer og krav i forsøget, såsom begrænsninger til en fedtfattig diæt.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kronisk inflammatorisk muskelsygdom.
• Enhver aktuel eller relevant tidligere historie med alvorlig, alvorlig eller ustabil fysisk eller psykiatrisk sygdom, enhver medicinsk lidelse, der kan gøre forsøgspersonen usandsynlig til at fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsens medicin eller procedurer baseret på efterforskerens udtalelse (f.eks. ondartet neoplasi)
• Aktiv infektionssygdom af enhver art, herunder klinisk aktive virusinfektioner

• At have et af følgende udfald fra blodscreeningsprøverne efter passende korrektion på grund af tilstedeværelsen af ​​chylomikronæmi:

  • Blodpladeantal < 100 x 109 /L
  • Hæmoglobin < 6,2 mmol/L
  • Leverfunktionsforstyrrelser (bilirubin ≥1,5 x normal, ALT > 2 x ULN (øvre normalgrænse)
  • CPK > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gault estimeret kreatininclearance < 50cc/min
  • PT og PTT uden for normalområdet eller kan ikke bestemmes, medmindre det vurderes som acceptable for forsøgspersonerne af investigator
  • At have en positiv test for HIV, Hepatitis B, Hepatitis C eller være positiv for tuberkulose
• Fedme defineret som body mass index (BMI) > 30 kg/m2
• At have en nyere historie med alkohol- eller stofmisbrug, f.eks. barbiturater, cannabinoider og amfetaminer, og forsøgspersonen er positiv i en urinscreening for misbrugsstoffer
• Brug af antikoagulanter
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller modtagelse af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening eller planlægning af deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsen, undtagen observationsstudier
• Personer, som ikke kan behandles med immunsuppressiv medicin eller steroider
• Kendt for at være allergisk over for en hvilken som helst bestanddel af terapien (inklusive immunsuppressorer) eller have en tilstand, der forbyder brugen af ​​terapi
• Modtaget tidligere behandling med AMT-010, Alipogene tiparvovec eller andet genterapi-undersøgelsesprodukt
• Kræver en post-heparin plasma LPL aktivitetstest til diagnostisk bekræftelse og har en historie med heparininduceret trombocytopeni eller andre heparinrelaterede komplikationer