从免疫缺陷或免疫失调疾病患者的皮肤活检中建立成纤维细胞衍生细胞系
从免疫缺陷或免疫失调疾病患者的皮肤/组织活检中建立成纤维细胞衍生细胞系
背景:
- 美国国立卫生研究院 (NIH) 的研究人员一直在研究免疫细胞(白细胞),以更好地了解人体的防御系统如何工作和自我调整或调节,以及该系统的变化如何使人生病。
- 为了研究免疫系统有问题的患者的细胞,研究人员希望收集免疫系统疾病患者的皮肤细胞样本,并将其与健康志愿者的皮肤细胞进行比较。 通过研究这些细胞,研究人员希望确定是否可以对这些细胞进行修饰,以创建一种新型的个性化基因疗法,从而在未来尝试治愈免疫疾病。
目标:
- 从患有免疫系统疾病的患者和健康志愿者那里获取皮肤细胞,用于研究和比较目的。
合格:
- 患有免疫系统疾病的 2 至 85 岁患者。
- 18至85岁的健康志愿者。
- 两组都将从现有 NIH 免疫系统疾病研究的合格参与者中选出。
设计:
- 研究人员最多可以从参与者的手臂、腿部、腹部或背部进行两次活检。
- 活检部位将用局部麻醉剂麻醉并在采集样本前进行清洁。
- 将穿孔皮肤活检针插入皮肤并旋转以去除一小圈皮肤(大约 1/4 至 3/8 英寸宽)。 该区域将用绷带或缝线封闭,然后用敷料覆盖。 任何缝线都将在 7 到 10 天内拆除。
- 研究中收集的组织样本将被储存以供未来研究。
研究概览
详细说明
该协议旨在作为其他美国国立卫生研究院 (NIH) IRB 批准的允许进行基因检测的协议的补充,其中可能包括那些针对患有罕见原发性免疫缺陷或免疫失调疾病的患者的筛查协议。 在审查外部医疗记录、临床评估和测试后被认为具有足够研究兴趣的患者可能会被邀请参加本研究。 健康志愿者和患者亲属也将被邀请作为研究测试的对照样本来源参与。 在获得同意并参与这项研究后,将获得皮肤钻孔活检以建立真皮成纤维细胞系,用于旨在了解这些疾病的遗传和生化基础的研究。 细胞系也将用于研究诱导多能干细胞 (iPS) 在淋巴细胞衍生和靶向基因校正中的效用。 鼻上皮碎片将用于研究目的,以培养出原代鼻呼吸道上皮细胞系。 这些细胞系将用于通过测试其中的病毒复制来进行功能研究。 这些功能研究将使我们能够识别可能主要表现为复发性或持续性下呼吸道病毒感染的新的原发性免疫缺陷。 可能影响医疗护理的结果将转达给转诊医生,并且在适用的情况下,患者将被转介给其他适当的 NIH 协议,以进行额外的临床评估和治疗。
该研究将在未来 15 年内招募多达 200 名患者和健康志愿者。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准:
患者:
- 要参加这项研究,患者必须年满 2 岁但不超过 85 岁,
- 已知诊断为原发性免疫缺陷或免疫失调(或者是患者的血亲),
- 同时参加 NIH IRB 批准的 NIAID 协议,其中包括免疫系统疾病的基因检测,例如但不限于 05-I-0213 或 06-I-0015
患者亲属:要参加本研究,患者亲属必须:
根据本协议正在研究的参与者的生物学亲属。 亲戚可能是亲生母亲、父亲、兄弟姐妹、子女、祖父母、阿姨、叔叔和堂兄弟姐妹。
一个。 proban 参与者的未成年亲属必须证明他们是无症状携带者或有患病风险
- 同时参加 NIH IRB 批准的协议,其中包括免疫系统疾病的基因检测,例如但不限于 05-I-0213 或 06-I-0015。
- 大于或等于8岁但不大于85岁,
健康志愿者:
要参加本研究,普通志愿者必须满足以下所有条件:
- 注册协议 05-I-0213。
- 年龄在 18 岁至 85 岁之间的任何性别的健康成年人
排除标准:
在以下情况下,患者或患者亲属不符合参加本试验的资格:
- 血小板计数低于 20,000/微升
- 由于急性出血,个体血液动力学不稳定。
- 研究者认为,任何因参与研究而使患者处于不当风险或限制所获得标本的效用的情况。
- 对于鼻刮:有鼻甲切除术史或明显的鼻腔病理,这将妨碍获得粘膜刮片活检。
如果健康志愿者符合以下条件,则他们没有资格参加此试验:
- 小于 18 岁或大于 85 岁
- 重量不到 110 磅
- 怀孕或哺乳
- 正在接受化疗药物或患有恶性肿瘤
- 皮肤活检前 7 天不能避免服用阿司匹林或非甾体抗炎药
- 有心脏、肺、肾脏疾病、出血性疾病、糖尿病、慢性外周动脉或静脉功能不全、慢性弥漫性皮肤病史,无适合皮肤活检的未受累区域、皮肤愈合不良或瘢痕疙瘩形成。
- 已被诊断患有病毒性肝炎(乙型或丙型)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的携带者
- 血红蛋白测量值低于 12.0 g/dL
- 血小板计数低于 150,000/(micro)L
- PT 大于 15.0 秒或 PTT 大于 40 秒
- 有静脉注射吸毒史或因接触获得性免疫缺陷综合症(AIDS)病毒而从事高危活动史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:横截面
队列和干预
团体/队列 |
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健康志愿者
最多 50 名受试者作为健康对照
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免疫缺陷
多达 150 名患有不明确、罕见的遗传性免疫缺陷或免疫失调疾病的受试者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生成成纤维细胞、真皮细胞或其他皮肤驻留细胞系
大体时间:在研究的整个生命周期
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在先前接受过 HSCT 的患者中获取皮肤穿孔活检以生成成纤维细胞、真皮细胞或其他皮肤驻留细胞系。
细胞也可用于体细胞杂交、细胞互补、评估成纤维细胞特异性先天免疫反应或其他遗传技术。
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在研究的整个生命周期
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Helen C Su, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hernandez N, Melki I, Jing H, Habib T, Huang SSY, Danielson J, Kula T, Drutman S, Belkaya S, Rattina V, Lorenzo-Diaz L, Boulai A, Rose Y, Kitabayashi N, Rodero MP, Dumaine C, Blanche S, Lebras MN, Leung MC, Mathew LS, Boisson B, Zhang SY, Boisson-Dupuis S, Giliani S, Chaussabel D, Notarangelo LD, Elledge SJ, Ciancanelli MJ, Abel L, Zhang Q, Marr N, Crow YJ, Su HC, Casanova JL. Life-threatening influenza pneumonitis in a child with inherited IRF9 deficiency. J Exp Med. 2018 Oct 1;215(10):2567-2585. doi: 10.1084/jem.20180628. Epub 2018 Aug 24.
- Lamborn IT, Jing H, Zhang Y, Drutman SB, Abbott JK, Munir S, Bade S, Murdock HM, Santos CP, Brock LG, Masutani E, Fordjour EY, McElwee JJ, Hughes JD, Nichols DP, Belkadi A, Oler AJ, Happel CS, Matthews HF, Abel L, Collins PL, Subbarao K, Gelfand EW, Ciancanelli MJ, Casanova JL, Su HC. Recurrent rhinovirus infections in a child with inherited MDA5 deficiency. J Exp Med. 2017 Jul 3;214(7):1949-1972. doi: 10.1084/jem.20161759. Epub 2017 Jun 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 090133
- 09-I-0133
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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