Establecimiento de líneas celulares derivadas de fibroblastos a partir de biopsias de piel de pacientes con inmunodeficiencia o trastornos de inmunodesregulación
Establecimiento de líneas celulares derivadas de fibroblastos a partir de biopsias de piel/tejido de pacientes con inmunodeficiencia o trastornos de inmunodesregulación
Fondo:
- Los investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) han estado estudiando las células inmunitarias (glóbulos blancos) para comprender mejor cómo funciona el sistema de defensa del cuerpo humano y cómo se ajusta o se regula a sí mismo, y cómo los cambios en este sistema pueden enfermar a una persona.
- Para estudiar las células de los pacientes que tienen problemas con su sistema inmunitario, a los investigadores les gustaría recolectar muestras de células de la piel de pacientes con trastornos del sistema inmunitario y compararlas con células de la piel extraídas de voluntarios sanos. Mediante el estudio de estas células, los investigadores esperan determinar si estas células se pueden modificar para crear un nuevo tipo de terapia génica personalizada que intentaría curar enfermedades inmunitarias en el futuro.
Objetivos:
- Obtener células de piel de pacientes con trastornos del sistema inmunitario y de voluntarios sanos con fines de investigación y comparación.
Elegibilidad:
- Pacientes entre 2 y 85 años de edad que tengan trastornos del sistema inmunitario.
- Voluntarios sanos entre 18 y 85 años.
- Ambos grupos serán seleccionados de los participantes elegibles de los estudios existentes de los NIH sobre trastornos del sistema inmunitario.
Diseño:
- Los investigadores pueden tomar hasta dos biopsias de los brazos, las piernas, el abdomen o la espalda de los participantes.
- El sitio de la biopsia se adormecerá con anestesia local y se limpiará antes de tomar la muestra.
- La aguja perforada para biopsia de piel se insertará en la piel y se girará para extraer un pequeño círculo de piel (de aproximadamente 1/4 a 3/8 de pulgada de ancho). El área se cerrará con vendajes o puntos y luego se cubrirá con un vendaje. Cualquier punto se quitará en 7 a 10 días.
- Las muestras de tejido recolectadas en el estudio se almacenarán para futuras investigaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este protocolo está diseñado como un complemento de otros protocolos IRB aprobados por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) que permiten pruebas genéticas, que pueden incluir aquellos que son protocolos de detección para pacientes con inmunodeficiencia primaria rara o trastornos de inmunodesregulación. Se puede invitar a participar en este estudio a los pacientes que se consideren de suficiente interés para la investigación después de revisar los registros médicos externos, la evaluación clínica y las pruebas. También se invitará a voluntarios sanos y familiares de pacientes a participar como fuente de muestras de control para pruebas de investigación. Después del consentimiento y la inscripción en este estudio, se obtendrán biopsias cutáneas con sacabocados para establecer líneas celulares de fibroblastos dérmicos para estudios de investigación dirigidos a comprender las bases genéticas y bioquímicas de estas enfermedades. Las líneas celulares también se utilizarán para investigar la utilidad de las células madre pluripotentes inducidas (iPS) para la derivación de linfocitos y la corrección de genes específicos. Los raspados epiteliales nasales se utilizarán con fines de investigación para desarrollar líneas de células epiteliales respiratorias nasales primarias. Estas líneas celulares se utilizarán para estudios funcionales al probar la replicación del virus en ellas. Estos estudios funcionales nos permitirán identificar nuevas inmunodeficiencias primarias que pueden presentarse principalmente como infecciones virales recurrentes o persistentes del tracto respiratorio inferior. Los resultados con el potencial de afectar la atención médica se transmitirán a los médicos remitentes y, cuando corresponda, los pacientes serán remitidos a otros protocolos NIH apropiados para una evaluación y tratamiento clínicos adicionales.
El estudio inscribirá hasta 200 pacientes y voluntarios sanos durante los próximos 15 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes:
- Para inscribirse en este estudio, un paciente debe tener >=2 años de edad pero no >85 años de edad,
- tener un diagnóstico conocido de inmunodeficiencia primaria o inmunodesregulación (o ser un pariente consanguíneo de tal paciente),
- estar inscrito simultáneamente en un protocolo NIAID aprobado por NIH IRB que incluye pruebas genéticas para enfermedades del sistema inmunitario, como, entre otros, 05-I-0213 o 06-I-0015
Familiar del paciente: Para inscribirse en este estudio, un familiar del paciente debe ser:
Un pariente biológico de un participante en estudio bajo este protocolo. Los familiares pueden ser madre biológica, padre, hermano, hijos, abuelos, tías, tíos y primos hermanos.
una. Un familiar menor de edad del participante probando debe demostrar que es portador asintomático o está en riesgo de contraer la enfermedad.
- estar inscrito simultáneamente en un protocolo aprobado por NIH IRB que incluye pruebas genéticas para enfermedades del sistema inmunitario, como, entre otros, 05-I-0213 o 06-I-0015.
- Mayor o igual a 8 años de edad pero no mayor de 85 años de edad,
Voluntarios Saludables:
Para inscribirse en este estudio, un voluntario normal debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Estar inscrito en el protocolo 05-I-0213.
- Ser adulto sano de cualquier sexo y entre 18 y 85 años de edad
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes o el familiar del paciente no son elegibles para participar en este ensayo si:
- Recuento de plaquetas inferior a 20.000/microL
- El individuo está hemodinámicamente inestable debido a una hemorragia aguda.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido al participar en el estudio o limite la utilidad de la muestra que se va a obtener.
- Para raspado nasal: antecedentes de turbinectomía o patología nasal significativa que impediría la obtención de biopsias por raspado de la mucosa.
Un Voluntario Saludable no es elegible para participar en este ensayo si:
- Son menores de 18 años o mayores de 85 años
- Pesa menos de 110 libras
- Está embarazada o amamantando
- Está recibiendo un agente quimioterapéutico o tiene una neoplasia maligna
- No puede evitar tomar aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos durante los 7 días anteriores a la biopsia de piel.
- Tener antecedentes de enfermedad cardíaca, pulmonar, renal, trastornos hemorrágicos, diabetes mellitus, insuficiencia venosa o arterial periférica crónica, afecciones cutáneas crónicas difusas sin áreas no afectadas aptas para biopsia de piel, curación deficiente de la piel o formación de queloides.
- Haber sido diagnosticado con hepatitis viral (B o C), virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o ser portador de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)
- La medición de hemoglobina es inferior a 12,0 g/dL
- Recuento de plaquetas inferior a 150 000/(micro)L
- PT superior a 15,0 segundos o PTT superior a 40 segundos
- Tener antecedentes de uso de drogas inyectables por vía intravenosa o de participar en actividades de alto riesgo de exposición al virus del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Voluntarios Saludables
Hasta 50 sujetos como controles sanos
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Inmunodeficiencia
Hasta 150 sujetos con inmunodeficiencia hereditaria rara o trastornos de inmunodesregulación mal definidos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Generar fibroblastos, dérmicos u otras líneas celulares residentes en la piel
Periodo de tiempo: A lo largo de la vida del estudio
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Obtenga biopsias cutáneas con sacabocados para generar fibroblastos, dérmicas u otras líneas celulares residentes en la piel en pacientes que se sometieron previamente a un HSCT.
Las células también se pueden usar para hibridación de células somáticas, complementación celular, evaluación de respuestas inmunitarias innatas específicas de fibroblastos u otras técnicas genéticas.
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A lo largo de la vida del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Helen C Su, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hernandez N, Melki I, Jing H, Habib T, Huang SSY, Danielson J, Kula T, Drutman S, Belkaya S, Rattina V, Lorenzo-Diaz L, Boulai A, Rose Y, Kitabayashi N, Rodero MP, Dumaine C, Blanche S, Lebras MN, Leung MC, Mathew LS, Boisson B, Zhang SY, Boisson-Dupuis S, Giliani S, Chaussabel D, Notarangelo LD, Elledge SJ, Ciancanelli MJ, Abel L, Zhang Q, Marr N, Crow YJ, Su HC, Casanova JL. Life-threatening influenza pneumonitis in a child with inherited IRF9 deficiency. J Exp Med. 2018 Oct 1;215(10):2567-2585. doi: 10.1084/jem.20180628. Epub 2018 Aug 24.
- Lamborn IT, Jing H, Zhang Y, Drutman SB, Abbott JK, Munir S, Bade S, Murdock HM, Santos CP, Brock LG, Masutani E, Fordjour EY, McElwee JJ, Hughes JD, Nichols DP, Belkadi A, Oler AJ, Happel CS, Matthews HF, Abel L, Collins PL, Subbarao K, Gelfand EW, Ciancanelli MJ, Casanova JL, Su HC. Recurrent rhinovirus infections in a child with inherited MDA5 deficiency. J Exp Med. 2017 Jul 3;214(7):1949-1972. doi: 10.1084/jem.20161759. Epub 2017 Jun 12.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Inmunodeficiencia Común Variable
Otros números de identificación del estudio
- 090133
- 09-I-0133
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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