DNA 预测转移性乳腺癌女性全身治疗后的反应
2019年7月25日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
血清 DNA 甲基化作为转移性乳腺癌患者全身治疗后进展和生存的预测标志物
理由：在实验室研究癌症患者和健康参与者的血液样本可能有助于医生更多地了解 DNA 中可能发生的变化并识别与癌症相关的生物标志物。 它还可以帮助医生预测患者对全身治疗的反应。
目的：这项实验室研究正在研究 DNA 在预测患有转移性乳腺癌的女性进行全身治疗后的反应。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 在患有转移性乳腺癌的女性血清中鉴定一组甲基化基因标记物，这些标记物与在健康参与者中观察到的显着不同。
- 评估转移性乳腺癌患者全身治疗 3-4 周后和 9-12 周后一组甲基化基因标记物的变化。
- 确定常见暴露（即酒精、吸烟、药物和饮食因素）对转移性乳腺癌患者和健康参与者血清甲基化模式的潜在影响。
- 使用血清中的 DNA 甲基化谱开发预测模型，预测单个转移性疾病患者的临床结果。
中学
- 将循环肿瘤细胞 (CTC) 与转移性乳腺癌患者的临床结果相关联。
- 在这些患者中将 CTC 与血清甲基化相关联。
- 确定将 CTC 添加到血清甲基化中是否会导致改进的预测模型。
大纲：这是一项前瞻性、多中心研究。
患者和健康参与者在基线、第 3-4 周和第 9-12 周填写健康评估问卷。
患者在基线、第 3-4 周和第 9-12 周进行血液采集以进行甲基化标记物分析，并在基线和第 3-4 周进行循环肿瘤细胞水平分析。 健康参与者在基线时接受血液采集以进行甲基化标记物分析。 另一组健康参与者在基线后 ≥ 1 周接受随访采血。
通过定量多重甲基化特异性聚合酶链反应 (QM-MSP) 测定法测量 DNA 甲基化。
完成研究程序后，每 3-4 个月对患者进行一次随访。
预计应计：本研究将总共招募 150 名患者和 150 名健康参与者。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
182
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
概率样本
研究人群
转移性乳腺癌患者和没有乳腺癌病史的女性（即健康女性或“正常女性”）
描述
疾病特征：
满足以下条件之一：
- 经组织学和/或细胞学证实的 IV 期乳腺腺癌（患者）
- 过去五年内无异常乳腺活检诊断（包括非典型导管或小叶增生），或新诊断乳腺癌或乳腺癌复发（健康参与者）
疾病进展的证据和开始使用曲妥珠单抗（赫赛汀®）、化学疗法、内分泌疗法或研究药物（患者）的新全身治疗方案
- 治疗可以作为单一药物或组合进行
可测量或可评估的疾病（患者）
- 可测量的疾病定义为 ≥ 1 个由 RECIST 标准确定的可测量病变
- 只有可评估疾病的患者必须有 ≥ 1 个高于正常水平的肿瘤标志物（例如，癌胚抗原、CA 27-29 或 CA 15-3）
如果患者有疾病稳定性的证据或存在可测量或可评估疾病的其他部位（患者），则允许接受治疗的脑转移（手术或放射治疗）
- 无软脑膜病
- 未指定激素受体状态
患者特征：
- 女性
- 未指定更年期状态
- ECOG 体能状态 0-2
- 在过去 5 年内没有已知的癌症，除了皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和/或经过充分治疗的宫颈癌（健康参与者）
- 未怀孕或哺乳
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
术前、辅助和/或转移环境中的既往治疗允许
- 允许在任何情况下使用任何数量的先前方案
- 除非有放射后疾病进展的证据，否则不要对唯一的疾病部位进行先前的放射治疗
- 在过去 12 个月内没有使用选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂来预防或治疗乳腺癌（健康参与者）
- 允许先前或同时使用雷洛昔芬治疗骨质减少或骨质疏松症（健康参与者）
- 允许同时参与另一项临床试验，包括涉及研究药物的试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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转移性乳腺癌患者
DNA甲基化分析、微阵列分析、聚合酶链反应、实验室生物标志物分析
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实验室分析
实验室分析
实验室分析
实验室分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有高与低累积甲基化指数 (CMI) 值的患者的无进展生存期
大体时间：从第 4 周到最多 87 个月
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从第 4 周到最多 87 个月
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通过累积甲基化指数测量甲基化基因标记的变化
大体时间：基线，第 4 周
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从基线到第 4 周的累积甲基化指数 (CMI) 的对数变化。个体基因甲基化 (M) 计算为甲基化指数 (MI)，其中 MI =（甲基化拷贝数）/（甲基化基因数 + 基因标准拷贝数）* 100 .
每个样品的 MI 取一式两份的平均值。
累积甲基化指数 (CMI) 是所有基因的 MI 之和。
从基线到第 4 周的日志变化可能会增加或减少。
CMI 被评估为从基线变化的连续标记。
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基线，第 4 周
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常见暴露（即酒精、吸烟、药物和饮食因素）对血清甲基化模式的影响
大体时间：9-12周
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9-12周
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创建 DNA 甲基化谱的预测模型
大体时间：9-12周
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9-12周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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高 CMI 值与低 CMI 值患者的总生存期
大体时间：从第 4 周到最多 3 年
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从第 4 周到最多 3 年
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CTC 与血清甲基化的相关性
大体时间：3-4周
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3-4周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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确定将 CTC 添加到血清甲基化中是否会导致改进的预测模型
大体时间：3-4周
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3-4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antonio C. Wolff, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年1月1日
初级完成 (实际的)
2010年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月9日
首次发布 (估计)
2009年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月25日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- J0524
- P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
- JHOC-J0524 (其他标识符：SKCCC at Johns Hopkins)
- JHOC-SKCCC-J0524 (其他标识符：SKCCC at Johns Hopkins)
- CDR0000509417 (其他标识符：NCI PDQ)
- NA_00000717 (其他标识符：JHM IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据集将在转化乳腺癌研究联盟 (TBCRC) 的相关科学审查委员会审查和批准后提供。
如有疑问，请联系研究主席 Antonio Wolff 博士
IPD 共享时间框架
尚未确定
IPD 共享访问标准
尚未确定
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