DNA i å forutsi respons etter systemisk terapi hos kvinner med metastatisk brystkreft
DNA-metylering i serum som en prediktiv markør for progresjon og overlevelse etter systemisk terapi hos pasienter med metastatisk brystkreft
BAKGRUNN: Å studere blodprøver fra pasienter med kreft og fra friske deltakere i laboratoriet kan hjelpe leger med å lære mer om endringer som kan oppstå i DNA og identifisere biomarkører relatert til kreft. Det kan også hjelpe leger å forutsi hvor godt pasienter vil reagere på systemisk terapi.
FORMÅL: Denne laboratoriestudien ser på DNA for å forutsi respons etter systemisk terapi hos kvinner med metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Identifiser et panel av metylerte genmarkører i serum fra kvinner med metastatisk brystkreft som er signifikant forskjellig fra det som er observert hos friske deltakere.
- Vurder endringer i et panel av metylerte genmarkører fra baseline, etter 3-4 uker og etter 9-12 uker med systemisk terapi hos pasienter med metastatisk brystkreft.
- Bestem de potensielle effektene av vanlige eksponeringer (dvs. alkohol, røyking, medisiner og kostholdsfaktorer) på mønstre av serummetylering hos pasienter med metastatisk brystkreft og hos friske deltakere.
- Utvikle en prediktiv modell ved bruk av DNA-metyleringsprofiler i serum som forutsier klinisk utfall for en individuell pasient med metastatisk sykdom.
Sekundær
- Korrelere sirkulerende tumorceller (CTCs) med klinisk utfall hos pasienter med metastatisk brystkreft.
- Korreler CTC med serummetylering hos disse pasientene.
- Bestem om tilsetning av CTC til serummetylering resulterer i en forbedret prediktiv modell.
OVERSIKT: Dette er en prospektiv multisenterstudie.
Pasienter og friske deltakere fyller ut spørreskjemaer for helsevurdering ved baseline, uke 3-4 og uke 9-12.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking for metylert markøranalyse ved baseline, uke 3-4 og uke 9-12 og sirkulerende tumorcellenivåer ved baseline og uke 3-4. Friske deltakere gjennomgår blodprøvetaking for metylert markøranalyse ved baseline. En ekstra kohort av friske deltakere gjennomgår oppfølging av blodprøvetaking ≥ 1 uke etter baseline.
DNA-metylering måles ved kvantitativ multipleks metyleringsspesifikk polymerasekjedereaksjon (QM-MSP) analyse.
Etter fullføring av studieprosedyrer følges pasientene hver 3.-4. måned.
PROSJERT PENGING: Totalt 150 pasienter og 150 friske deltakere vil bli akkumulert til denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Histologisk og/eller cytologisk bekreftet stadium IV adenokarsinom i brystet (pasient)
- Ingen diagnose av en unormal brystbiopsi (inkludert atypisk duktal eller lobulær hyperplasi), eller ny diagnose av brystkreft eller tilbakefall av brystkreft i løpet av de siste fem årene (frisk deltaker)
Bevis på sykdomsprogresjon OG initiering av et nytt systemisk behandlingsregime med trastuzumab (Herceptin®), kjemoterapi, endokrin terapi eller undersøkelsesmiddel(er) (pasient)
- Behandling kan gis som enkeltmiddel eller i kombinasjon
Målbar eller evaluerbar sykdom (pasient)
- Målbar sykdom er definert som ≥ 1 målbar lesjon identifisert av RECIST-kriterier
- Pasienter med kun evaluerbar sykdom må ha ≥ 1 tumormarkør (f.eks. karsinoembryonalt antigen, CA 27-29 eller CA 15-3) over normalt nivå
Behandlede hjernemetastaser (kirurgi eller strålebehandling) tillatt forutsatt at pasienten har bevis på sykdomsstabilitet eller tilstedeværelse av andre steder med målbar eller evaluerbar sykdom (pasient)
- Ingen leptomeningeal sykdom
- Hormonreseptorstatus ikke spesifisert
PASIENT EGENSKAPER:
- Hunn
- Menopausal status ikke spesifisert
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Ingen kjent kreft i løpet av de siste 5 årene annet enn basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden og/eller tilstrekkelig behandlet livmorhalskreft (frisk deltaker)
- Ikke gravid eller ammende
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
Tidligere terapi i preoperativ, adjuvant og/eller metastatisk setting tillatt
- Et hvilket som helst antall tidligere regimer tillatt i alle innstillinger
- Ingen tidligere strålebehandling til det eneste stedet for sykdommen med mindre det er tegn på sykdomsprogresjon etter stråling
- Ingen selektiv østrogenreseptormodulator eller aromatasehemmer for forebygging eller behandling av brystkreft de siste 12 månedene (frisk deltaker)
- Tidligere eller samtidig bruk av raloxifen for osteopeni eller osteoporosebehandling tillatt (frisk deltaker)
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, inkludert en som involverer et(e) forsøksmiddel(er), er tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Metastaserende brystkreftpasienter
DNA-metyleringsanalyse, mikroarrayanalyse, polymerasekjedereaksjon, laboratoriebiomarkøranalyse
|
laboratorieanalyse
laboratorieanalyse
laboratorieanalyse
laboratorieanalyse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse hos pasienter med en høy vs. lav kumulativ metyleringsindeks (CMI) verdi
Tidsramme: fra uke 4 til opptil 87 måneder
|
fra uke 4 til opptil 87 måneder
|
|
|
Endringer i metylerte genmarkører målt ved kumulativ metyleringsindeks
Tidsramme: baseline, uke 4
|
log endring i kumulativ metyleringsindeks (CMI) fra baseline til uke 4. Individuell genmetylering (M) beregnes som en metyleringsindeks (MI) hvor MI = (metylerte kopier)/(antall metylerte gener + genstandardkopier) * 100 .
MI for hver prøve ble beregnet på tvers av duplikater.
Den kumulative metyleringsindeksen (CMI) er summen av MI for alle gener.
Loggendringen fra basert linje til uke 4 kan øke eller reduseres.
CMI ble evaluert som en kontinuerlig markør for endring fra baseline.
|
baseline, uke 4
|
|
Effekter av vanlige eksponeringer (dvs. alkohol, røyking, medisiner og kostholdsfaktorer) på mønstre av serummetylering
Tidsramme: 9-12 uker
|
9-12 uker
|
|
|
Opprettelse av en prediktiv modell av DNA-metyleringsprofiler
Tidsramme: 9-12 uker
|
9-12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse hos pasienter med høy vs. lav CMI-verdi
Tidsramme: fra uke 4 til opptil 3 år
|
fra uke 4 til opptil 3 år
|
|
Korrelasjon av CTC med serummetylering
Tidsramme: 3-4 uker
|
3-4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestemmelse om tilsetning av CTC til serummetylering resulterer i en forbedret prediktiv modell
Tidsramme: 3-4 uker
|
3-4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- J0524
- P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- JHOC-J0524 (Annen identifikator: SKCCC at Johns Hopkins)
- JHOC-SKCCC-J0524 (Annen identifikator: SKCCC at Johns Hopkins)
- CDR0000509417 (Annen identifikator: NCI PDQ)
- NA_00000717 (Annen identifikator: JHM IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .