DNA för att förutsäga svar efter systemisk terapi hos kvinnor med metastaserad bröstcancer
DNA-metylering i serum som en prediktiv markör för progression och överlevnad efter systemisk terapi hos patienter med metastaserad bröstcancer
MOTIVERING: Att studera blodprover från patienter med cancer och från friska deltagare i laboratoriet kan hjälpa läkare att lära sig mer om förändringar som kan inträffa i DNA och identifiera biomarkörer relaterade till cancer. Det kan också hjälpa läkare att förutsäga hur väl patienterna kommer att svara på systemisk terapi.
SYFTE: Denna laboratoriestudie tittar på DNA för att förutsäga svar efter systemisk terapi hos kvinnor med metastaserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Identifiera en panel av metylerade genmarkörer i serum från kvinnor med metastaserad bröstcancer som skiljer sig signifikant från den som observerats hos friska deltagare.
- Bedöm förändringar i en panel av metylerade genmarkörer från baslinjen, efter 3-4 veckor och efter 9-12 veckors systemisk terapi hos patienter med metastaserad bröstcancer.
- Bestäm de potentiella effekterna av vanliga exponeringar (d.v.s. alkohol, rökning, mediciner och kostfaktorer) på serummetyleringsmönster hos patienter med metastaserad bröstcancer och hos friska deltagare.
- Utveckla en prediktiv modell med hjälp av DNA-metyleringsprofiler i serum som förutsäger kliniskt utfall för en enskild patient med metastaserande sjukdom.
Sekundär
- Korrelera cirkulerande tumörceller (CTC) med kliniskt utfall hos patienter med metastaserad bröstcancer.
- Korrelera CTC med serummetylering hos dessa patienter.
- Bestäm om tillägg av CTC till serummetylering resulterar i en förbättrad prediktiv modell.
DISPLAY: Detta är en prospektiv multicenterstudie.
Patienter och friska deltagare fyller i frågeformulär för hälsobedömning vid baslinjen, vecka 3-4 och vecka 9-12.
Patienterna genomgår blodinsamling för metylerad marköranalys vid baslinjen, vecka 3-4 och vecka 9-12 och cirkulerande tumörcellnivåer vid baslinjen och vecka 3-4. Friska deltagare genomgår blodinsamling för metylerad marköranalys vid baslinjen. Ytterligare en kohort av friska deltagare genomgår uppföljning av blodprov ≥ 1 vecka efter baslinjen.
DNA-metylering mäts med kvantitativ multiplex metyleringsspecifik polymeraskedjereaktion (QM-MSP) analys.
Efter avslutade studieprocedurer följs patienter var 3-4 månad.
PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Totalt 150 patienter och 150 friska deltagare kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Uppfyller 1 av följande kriterier:
- Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat stadium IV adenokarcinom i bröstet (patient)
- Ingen diagnos av en onormal bröstbiopsi (inklusive atypisk duktal eller lobulär hyperplasi), eller ny diagnos av bröstcancer eller återfall i bröstcancer under de senaste fem åren (frisk deltagare)
Bevis på sjukdomsprogression OCH initiering av en ny systemisk behandlingsregim med trastuzumab (Herceptin®), kemoterapi, endokrin terapi eller prövningsmedel (patient)
- Behandling kan ges som enstaka medel eller i kombination
Mätbar eller utvärderbar sjukdom (patient)
- Mätbar sjukdom definieras som ≥ 1 mätbar lesion identifierad av RECIST-kriterier
- Patienter med endast evaluerbar sjukdom måste ha ≥ 1 tumörmarkör (t.ex. karcinoembryonalt antigen, CA 27-29 eller CA 15-3) över normal nivå
Behandlade hjärnmetastaser (kirurgi eller strålbehandling) tillåts förutsatt att patienten har bevis på sjukdomsstabilitet eller närvaro av andra platser för mätbar eller evaluerbar sjukdom (patient)
- Ingen leptomeningeal sjukdom
- Hormonreceptorstatus ej specificerad
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Kvinna
- Menopausal status inte specificerad
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Ingen känd cancer under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och/eller adekvat behandlad livmoderhalscancer (frisk deltagare)
- Inte gravid eller ammande
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
Tidigare behandling i preoperativ, adjuvant och/eller metastaserande miljö tillåts
- Valfritt antal tidigare regimer i alla inställningar tillåtna
- Ingen tidigare strålbehandling till det enda sjukdomsstället såvida det inte finns tecken på sjukdomsprogression efter strålning
- Ingen selektiv östrogenreceptormodulator eller aromatashämmare för att förebygga eller behandla bröstcancer under de senaste 12 månaderna (frisk deltagare)
- Tidigare eller samtidig användning av raloxifen för osteopeni eller osteoporosbehandling tillåten (frisk deltagare)
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning, inklusive en som involverar ett eller flera prövningsmedel, tillåts
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Metastaserande bröstcancerpatienter
DNA-metyleringsanalys, mikroarrayanalys, polymeraskedjereaktion, laboratoriebiomarköranalys
|
laboratorieanalys
laboratorieanalys
laboratorieanalys
laboratorieanalys
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad hos patienter med ett högt vs. lågt kumulativt metyleringsindex (CMI) värde
Tidsram: från vecka 4 till upp till 87 månader
|
från vecka 4 till upp till 87 månader
|
|
|
Förändringar i metylerade genmarkörer mätt med kumulativt metyleringsindex
Tidsram: baslinje, vecka 4
|
log förändring i kumulativt metyleringsindex (CMI) från baslinje till vecka 4. Individuell genmetylering (M) beräknas som ett metyleringsindex (MI) där MI = (metylerade kopior)/(antal metylerade gener + genstandardkopior) * 100 .
MI för varje prov beräknades i medeltal över dubbletter.
Det kumulativa metyleringsindexet (CMI) är summan av MI för alla gener.
Loggändringen från baserad linje till vecka 4 kan öka eller minska.
CMI utvärderades som en kontinuerlig markör för förändring från baslinjen.
|
baslinje, vecka 4
|
|
Effekter av vanliga exponeringar (d.v.s. alkohol, rökning, mediciner och kostfaktorer) på mönster av serummetylering
Tidsram: 9-12 veckor
|
9-12 veckor
|
|
|
Skapande av en prediktiv modell av DNA-metyleringsprofiler
Tidsram: 9-12 veckor
|
9-12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad hos patienter med högt kontra lågt CMI-värde
Tidsram: från vecka 4 till upp till 3 år
|
från vecka 4 till upp till 3 år
|
|
Korrelation av CTC med serummetylering
Tidsram: 3-4 veckor
|
3-4 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bestämning om tillägg av CTC till serummetylering resulterar i en förbättrad prediktiv modell
Tidsram: 3-4 veckor
|
3-4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- J0524
- P30CA006973 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- JHOC-J0524 (Annan identifierare: SKCCC at Johns Hopkins)
- JHOC-SKCCC-J0524 (Annan identifierare: SKCCC at Johns Hopkins)
- CDR0000509417 (Annan identifierare: NCI PDQ)
- NA_00000717 (Annan identifierare: JHM IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .