ДНК в прогнозировании ответа после системной терапии у женщин с метастатическим раком молочной железы
Метилирование ДНК в сыворотке как прогностический маркер прогрессирования и выживания после системной терапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы
ОБОСНОВАНИЕ: Изучение образцов крови больных раком и здоровых участников лаборатории может помочь врачам узнать больше об изменениях, которые могут произойти в ДНК, и выявить биомаркеры, связанные с раком. Это также может помочь врачам предсказать, насколько хорошо пациенты будут реагировать на системную терапию.
ЦЕЛЬ: Это лабораторное исследование рассматривает ДНК для прогнозирования ответа после системной терапии у женщин с метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите панель маркеров метилированного гена в сыворотке женщин с метастатическим раком молочной железы, которая значительно отличается от той, что наблюдается у здоровых участников.
- Оценить изменения в панели маркеров метилированных генов по сравнению с исходным уровнем, через 3-4 недели и через 9-12 недель системной терапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
- Определите потенциальное влияние общих воздействий (например, алкоголя, курения, лекарств и диетических факторов) на модели метилирования в сыворотке у пациентов с метастатическим раком молочной железы и у здоровых участников.
- Разработайте прогностическую модель, используя профили метилирования ДНК в сыворотке, которая предсказывает клинический исход для отдельного пациента с метастатическим заболеванием.
Среднее
- Соотнесите циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) с клиническим исходом у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
- Соотнесите ЦОК с метилированием сыворотки у этих пациентов.
- Определите, приводит ли добавление ЦОК к метилированию сыворотки к улучшенной прогностической модели.
ПЛАН: Это проспективное многоцентровое исследование.
Пациенты и здоровые участники заполняют анкеты для оценки состояния здоровья на исходном уровне, на неделе 3-4 и неделе 9-12.
У пациентов собирают кровь для анализа метилированных маркеров на исходном уровне, на 3–4-й и 9–12-й неделях, а также на определение уровня циркулирующих опухолевых клеток на исходном уровне и на 3–4-й неделях. Здоровые участники проходят забор крови для анализа метилированных маркеров на исходном уровне. Дополнительная группа здоровых участников подвергается последующему сбору крови через ≥ 1 неделю после исходного уровня.
Метилирование ДНК измеряют с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции с мультиплексным метилированием (QM-MSP).
После завершения исследуемых процедур пациенты наблюдаются каждые 3-4 месяца.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 150 пациентов и 150 здоровых участников.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Соответствует 1 из следующих критериев:
- Гистологически и/или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы IV стадии (пациент)
- Отсутствие диагноза аномальной биопсии молочной железы (включая атипичную протоковую или лобулярную гиперплазию) или нового диагноза рака молочной железы или рецидива рака молочной железы в течение последних пяти лет (здоровый участник)
Доказательства прогрессирования заболевания И начало новой схемы системного лечения трастузумабом (Герцептин®), химиотерапией, эндокринной терапией или исследуемым(и) агентом(ами) (пациент)
- Лечение может проводиться в виде одного агента или в комбинации
Поддающееся измерению или оценке заболевание (пациент)
- Измеримое заболевание определяется как ≥ 1 измеримого поражения, идентифицированного по критериям RECIST.
- Пациенты с поддающимся оценке заболеванием должны иметь онкомаркер ≥ 1 (например, карциноэмбриональный антиген, СА 27-29 или СА 15-3) выше нормального уровня.
Лечение метастазов в головной мозг (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) разрешено при условии, что у пациента есть доказательства стабильности заболевания или наличия других очагов измеримого или оцениваемого заболевания (пациент)
- Нет лептоменингеальной болезни
- Статус гормональных рецепторов не указан
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Женский
- Менопаузальный статус не указан
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Отсутствие известного рака в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или адекватно леченного рака шейки матки (здоровый участник)
- Не беременна и не кормит грудью
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
Допускается предшествующая терапия в предоперационном, адъювантном и/или метастатическом режиме.
- Разрешено любое количество предшествующих режимов в любых условиях
- Предварительная лучевая терапия единственного очага заболевания не проводится, если нет признаков постлучевого прогрессирования заболевания.
- Отсутствие селективного модулятора рецептора эстрогена или ингибитора ароматазы для профилактики или лечения рака молочной железы в течение последних 12 месяцев (здоровый участник)
- Разрешено предварительное или одновременное применение ралоксифена для лечения остеопении или остеопороза (здоровый участник)
- Разрешено одновременное участие в другом клиническом исследовании, в том числе с участием исследуемого(ых) агента(ов).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с метастатическим раком молочной железы
Анализ метилирования ДНК, микрочиповый анализ, полимеразная цепная реакция, лабораторный анализ биомаркеров
|
лабораторный анализ
лабораторный анализ
лабораторный анализ
лабораторный анализ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с высоким или низким значением кумулятивного индекса метилирования (CMI)
Временное ограничение: с 4 недели до 87 месяцев
|
с 4 недели до 87 месяцев
|
|
|
Изменения метилированных генных маркеров, измеренные с помощью кумулятивного индекса метилирования
Временное ограничение: исходный уровень, 4 неделя
|
log изменения кумулятивного индекса метилирования (CMI) от исходного уровня до недели 4. Метилирование отдельного гена (M) рассчитывается как индекс метилирования (MI), где MI = (метилированные копии)/(количество метилированных генов + стандартные копии гена) * 100 .
МИ каждого образца усредняли по дубликатам.
Кумулятивный индекс метилирования (CMI) представляет собой сумму MI для всех генов.
Изменение журнала от исходной строки до 4-й недели может увеличиваться или уменьшаться.
CMI оценивали как непрерывный маркер изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень, 4 неделя
|
|
Влияние обычных воздействий (например, алкоголя, курения, лекарств и диетических факторов) на модели метилирования сыворотки
Временное ограничение: 9-12 недель
|
9-12 недель
|
|
|
Создание прогностической модели профилей метилирования ДНК
Временное ограничение: 9-12 недель
|
9-12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость у пациентов с высоким и низким значением CMI
Временное ограничение: с 4 недели до 3 лет
|
с 4 недели до 3 лет
|
|
Корреляция ЦОК с метилированием сыворотки
Временное ограничение: 3-4 недели
|
3-4 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение того, приводит ли добавление ЦОК к метилированию сыворотки к улучшенной прогностической модели
Временное ограничение: 3-4 недели
|
3-4 недели
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- J0524
- P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
- JHOC-J0524 (Другой идентификатор: SKCCC at Johns Hopkins)
- JHOC-SKCCC-J0524 (Другой идентификатор: SKCCC at Johns Hopkins)
- CDR0000509417 (Другой идентификатор: NCI PDQ)
- NA_00000717 (Другой идентификатор: JHM IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .