DNA bij het voorspellen van respons na systemische therapie bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker
DNA-methylatie in serum als een voorspellende marker van progressie en overleving na systemische therapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker
RATIONALE: Het bestuderen van bloedmonsters van patiënten met kanker en van gezonde deelnemers in het laboratorium kan artsen helpen om meer te weten te komen over veranderingen die kunnen optreden in het DNA en om biomarkers gerelateerd aan kanker te identificeren. Het kan artsen ook helpen voorspellen hoe goed patiënten zullen reageren op systemische therapie.
DOEL: Deze laboratoriumstudie kijkt naar DNA bij het voorspellen van de respons na systemische therapie bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Identificeer een panel van gemethyleerde genmarkers in serum van vrouwen met uitgezaaide borstkanker die significant verschilt van die waargenomen bij gezonde deelnemers.
- Beoordeel veranderingen in een panel van gemethyleerde genmarkers vanaf baseline, na 3-4 weken en na 9-12 weken systemische therapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker.
- Bepaal de mogelijke effecten van veel voorkomende blootstellingen (d.w.z. alcohol, roken, medicijnen en voedingsfactoren) op patronen van serummethylering bij patiënten met uitgezaaide borstkanker en bij gezonde deelnemers.
- Ontwikkel een voorspellend model met behulp van DNA-methylatieprofielen in serum dat de klinische uitkomst voorspelt voor een individuele patiënt met uitgezaaide ziekte.
Ondergeschikt
- Correleer circulerende tumorcellen (CTC's) met de klinische uitkomst bij patiënten met uitgezaaide borstkanker.
- Correleer CTC's met serummethylering bij deze patiënten.
- Bepaal of de toevoeging van CTC's aan serummethylering resulteert in een verbeterd voorspellend model.
OVERZICHT: Dit is een prospectieve, multicenter studie.
Patiënten en gezonde deelnemers vullen vragenlijsten voor gezondheidsbeoordeling in bij aanvang, week 3-4 en week 9-12.
Patiënten ondergaan bloedafname voor analyse van gemethyleerde markers bij aanvang, weken 3-4 en weken 9-12 en circulerende tumorcelniveaus bij aanvang en weken 3-4. Gezonde deelnemers ondergaan bij aanvang bloedafname voor analyse van gemethyleerde markers. Een extra cohort van gezonde deelnemers ondergaat vervolgbloedafname ≥ 1 week na baseline.
DNA-methylering wordt gemeten door middel van kwantitatieve multiplex methylering-specifieke polymerasekettingreactie (QM-MSP) assay.
Na voltooiing van de studieprocedures worden patiënten elke 3-4 maanden gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 150 patiënten en 150 gezonde deelnemers worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Voldoet aan 1 van de volgende criteria:
- Histologisch en/of cytologisch bevestigd stadium IV adenocarcinoom van de borst (patiënt)
- Geen diagnose van een abnormale borstbiopsie (inclusief atypische ductale of lobulaire hyperplasie), of nieuwe diagnose van borstkanker of recidief van borstkanker in de afgelopen vijf jaar (gezonde deelnemer)
Bewijs van ziekteprogressie EN het starten van een nieuw systemisch behandelingsregime met trastuzumab (Herceptin®), chemotherapie, endocriene therapie of onderzoeksmiddel(en) (patiënt)
- De behandeling kan als monotherapie of in combinatie worden gegeven
Meetbare of evalueerbare ziekte (patiënt)
- Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ≥ 1 meetbare laesie geïdentificeerd door RECIST-criteria
- Alleen patiënten met een evalueerbare ziekte moeten ≥ 1 tumormarker (bijv. carcino-embryonaal antigeen, CA 27-29 of CA 15-3) boven normaal hebben
Behandelde hersenmetastasen (chirurgie of radiotherapie) toegestaan mits patiënt bewijs heeft van ziektestabiliteit of aanwezigheid van andere plaats(en) van meetbare of evalueerbare ziekte (patiënt)
- Geen leptomeningeale ziekte
- Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd
PATIËNTKENMERKEN:
- Vrouw
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Geen kanker bekend in de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of adequaat behandelde baarmoederhalskanker (gezonde deelnemer)
- Niet zwanger of verzorgend
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
Voorafgaande therapie in de preoperatieve, adjuvante en/of gemetastaseerde setting is toegestaan
- Elk aantal eerdere regimes in elke toegestane setting
- Geen eerdere bestralingstherapie op de enige plaats van de ziekte, tenzij er bewijs is van progressie van de ziekte na de bestraling
- Geen selectieve oestrogeenreceptormodulator of aromataseremmer voor preventie of therapie van borstkanker in de afgelopen 12 maanden (gezonde deelnemer)
- Eerder of gelijktijdig gebruik van raloxifeen voor osteopenie of osteoporose-therapie toegestaan (gezonde deelnemer)
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, inclusief een onderzoek met (een) onderzoeksagent(en), is toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met uitgezaaide borstkanker
DNA-methylatieanalyse, microarray-analyse, polymerasekettingreactie, biomarkeranalyse in het laboratorium
|
Laboratorium analyse
Laboratorium analyse
Laboratorium analyse
Laboratorium analyse
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving bij patiënten met een hoge vs. lage cumulatieve methylatie-index (CMI)-waarde
Tijdsspanne: vanaf week 4 tot maximaal 87 maanden
|
vanaf week 4 tot maximaal 87 maanden
|
|
|
Veranderingen in gemethyleerde genmarkers zoals gemeten door cumulatieve methylatie-index
Tijdsspanne: basislijn, week 4
|
log verandering in cumulatieve methylatie-index (CMI) van baseline tot week 4. Individuele genmethylering (M) wordt berekend als een methylatie-index (MI) waarbij MI = (gemethyleerde kopieën)/(aantal gemethyleerde genen + genstandaardkopieën) * 100 .
De MI van elk monster werd gemiddeld over duplo's.
De cumulatieve methyleringsindex (CMI) is de som van de MI voor alle genen.
De logwijziging van basislijn naar week 4 kan toenemen of afnemen.
CMI werd geëvalueerd als een continue marker voor verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
basislijn, week 4
|
|
Effecten van veel voorkomende blootstellingen (d.w.z. alcohol, roken, medicijnen en voedingsfactoren) op patronen van serummethylering
Tijdsspanne: 9-12 weken
|
9-12 weken
|
|
|
Creatie van een voorspellend model van DNA-methylatieprofielen
Tijdsspanne: 9-12 weken
|
9-12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving bij patiënten met een hoge vs. lage CMI-waarde
Tijdsspanne: vanaf week 4 tot maximaal 3 jaar
|
vanaf week 4 tot maximaal 3 jaar
|
|
Correlatie van CTC's met serummethylering
Tijdsspanne: 3-4 weken
|
3-4 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaling of de toevoeging van CTC's aan serummethylering resulteert in een verbeterd voorspellend model
Tijdsspanne: 3-4 weken
|
3-4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- J0524
- P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- JHOC-J0524 (Andere identificatie: SKCCC at Johns Hopkins)
- JHOC-SKCCC-J0524 (Andere identificatie: SKCCC at Johns Hopkins)
- CDR0000509417 (Andere identificatie: NCI PDQ)
- NA_00000717 (Andere identificatie: JHM IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .