L'ADN dans la prédiction de la réponse après un traitement systémique chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Méthylation de l'ADN dans le sérum en tant que marqueur prédictif de la progression et de la survie après un traitement systémique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
JUSTIFICATION : L'étude d'échantillons de sang de patients atteints de cancer et de participants en bonne santé en laboratoire peut aider les médecins à en savoir plus sur les changements qui peuvent survenir dans l'ADN et à identifier les biomarqueurs liés au cancer. Cela peut également aider les médecins à prédire dans quelle mesure les patients répondront au traitement systémique.
OBJECTIF : Cette étude en laboratoire examine l'ADN pour prédire la réponse après un traitement systémique chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Identifier un panel de marqueurs de gènes méthylés dans le sérum de femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui est significativement différent de celui observé chez les participants en bonne santé.
- Évaluer les changements dans un panel de marqueurs de gènes méthylés à partir de la ligne de base, après 3 à 4 semaines et après 9 à 12 semaines de traitement systémique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
- Déterminer les effets potentiels des expositions courantes (c'est-à-dire l'alcool, le tabagisme, les médicaments et les facteurs alimentaires) sur les schémas de méthylation sérique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et chez les participantes en bonne santé.
- Développer un modèle prédictif utilisant des profils de méthylation de l'ADN dans le sérum qui prédit les résultats cliniques pour un patient individuel atteint d'une maladie métastatique.
Secondaire
- Corréler les cellules tumorales circulantes (CTC) avec les résultats cliniques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
- Corréler les CTC avec la méthylation sérique chez ces patients.
- Déterminer si l'ajout de CTC à la méthylation sérique se traduit par un modèle prédictif amélioré.
APERÇU : Il s'agit d'une étude prospective multicentrique.
Les patients et les participants en bonne santé remplissent des questionnaires d'évaluation de la santé au départ, aux semaines 3-4 et aux semaines 9-12.
Les patients subissent une collecte de sang pour l'analyse des marqueurs méthylés au départ, les semaines 3-4 et les semaines 9-12 et les niveaux de cellules tumorales circulantes au départ et les semaines 3-4. Les participants en bonne santé subissent une collecte de sang pour l'analyse des marqueurs méthylés au départ. Une cohorte supplémentaire de participants en bonne santé subit une collecte de sang de suivi ≥ 1 semaine après la ligne de base.
La méthylation de l'ADN est mesurée par un test quantitatif multiplex de réaction en chaîne par polymérase spécifique à la méthylation (QM-MSP).
Après l'achèvement des procédures d'étude, les patients sont suivis tous les 3-4 mois.
RECUL PROJETÉ : Un total de 150 patients et 150 participants en bonne santé seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Répond à 1 des critères suivants :
- Adénocarcinome du sein de stade IV histologiquement et/ou cytologiquement confirmé (patient)
- Aucun diagnostic de biopsie mammaire anormale (y compris l'hyperplasie canalaire ou lobulaire atypique), ou nouveau diagnostic de cancer du sein ou de récidive du cancer du sein au cours des cinq dernières années (participante en bonne santé)
Preuve de la progression de la maladie ET initiation d'un nouveau schéma thérapeutique systémique avec le trastuzumab (Herceptin®), la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou un ou plusieurs agents expérimentaux (patient)
- Le traitement peut être administré en monothérapie ou en association
Maladie mesurable ou évaluable (patient)
- La maladie mesurable est définie comme ≥ 1 lésion mesurable identifiée par les critères RECIST
- Les patients atteints d'une maladie évaluable uniquement doivent avoir ≥ 1 marqueur tumoral (par exemple, antigène carcinoembryonnaire, CA 27-29 ou CA 15-3) au-dessus du niveau normal
Les métastases cérébrales traitées (chirurgie ou radiothérapie) sont autorisées à condition que le patient ait des preuves de la stabilité de la maladie ou de la présence d'autres sites de maladie mesurable ou évaluable (patient)
- Pas de maladie leptoméningée
- Statut des récepteurs hormonaux non précisé
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Femelle
- Statut ménopausique non précisé
- Statut de performance ECOG 0-2
- Aucun cancer connu au cours des 5 dernières années autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et/ou le cancer du col de l'utérus traité adéquatement (participant en bonne santé)
- Pas enceinte ou allaitante
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
Traitement antérieur dans le cadre préopératoire, adjuvant et/ou métastatique autorisé
- N'importe quel nombre de régimes antérieurs dans n'importe quel cadre autorisé
- Aucune radiothérapie antérieure sur le seul site de la maladie à moins qu'il n'y ait des preuves de progression de la maladie après la radiothérapie
- Aucun modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ou inhibiteur de l'aromatase pour la prévention ou le traitement du cancer du sein au cours des 12 derniers mois (participante en bonne santé)
- Utilisation antérieure ou concomitante de raloxifène pour le traitement de l'ostéopénie ou de l'ostéoporose autorisée (participant en bonne santé)
- La participation simultanée à un autre essai clinique, y compris un essai impliquant un ou des agents expérimentaux, est autorisée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Analyse de méthylation de l'ADN, analyse de puces à ADN, réaction en chaîne par polymérase, analyse de biomarqueurs en laboratoire
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analyse de laboratoire
analyse de laboratoire
analyse de laboratoire
analyse de laboratoire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression chez les patients ayant une valeur élevée ou faible de l'indice de méthylation cumulé (IMC)
Délai: de la semaine 4 jusqu'à 87 mois
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de la semaine 4 jusqu'à 87 mois
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Changements dans les marqueurs de gènes méthylés tels que mesurés par l'indice de méthylation cumulé
Délai: ligne de base, semaine 4
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changement logarithmique de l'indice de méthylation cumulatif (CMI) de la ligne de base à la semaine 4. La méthylation des gènes individuels (M) est calculée comme un indice de méthylation (MI) où MI = (copies méthylées)/(nombre de gènes méthylés + copies standard du gène) * 100 .
Le MI de chaque échantillon a été moyenné sur les doublons.
L'indice cumulatif de méthylation (CMI) est la somme des MI pour tous les gènes.
Le changement de log de la ligne basée à la semaine 4 pourrait augmenter ou diminuer.
L'ICM a été évalué comme un marqueur continu du changement par rapport au départ.
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ligne de base, semaine 4
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Effets des expositions courantes (c'est-à-dire l'alcool, le tabagisme, les médicaments et les facteurs alimentaires) sur les schémas de méthylation sérique
Délai: 9-12 semaines
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9-12 semaines
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Création d'un modèle prédictif de profils de méthylation de l'ADN
Délai: 9-12 semaines
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9-12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale chez les patients ayant une valeur CMI élevée ou faible
Délai: de la semaine 4 jusqu'à 3 ans
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de la semaine 4 jusqu'à 3 ans
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Corrélation des CTC avec la méthylation sérique
Délai: 3-4 semaines
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3-4 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Détermination si l'ajout de CTC à la méthylation sérique aboutit à un modèle prédictif amélioré
Délai: 3-4 semaines
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3-4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- J0524
- P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- JHOC-J0524 (Autre identifiant: SKCCC at Johns Hopkins)
- JHOC-SKCCC-J0524 (Autre identifiant: SKCCC at Johns Hopkins)
- CDR0000509417 (Autre identifiant: NCI PDQ)
- NA_00000717 (Autre identifiant: JHM IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
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