硼替佐米联合帕比司他治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤或NK/T细胞淋巴瘤的研究
2014年6月26日 更新者：Singapore General Hospital
常规化疗失败后复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤或 NK/T 细胞淋巴瘤成人患者静脉注射硼替佐米和口服帕比司他 (LBH589) 的开放标签 2 期研究
本研究的目的是确定静脉注射硼替佐米联合口服帕比司他 (LBH589) 是否能有效治疗常规化疗失败后的复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤或 NK/T 细胞淋巴瘤成年患者。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
详细说明
外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 和 NK/T 细胞淋巴瘤是在亚洲流行的罕见疾病。 当用常规化疗方案治疗时，它们与预后不良有关。 他们的长期无病生存率很低，只有 10-30% 的患者可以长期生存。 包括高剂量化疗和自体干细胞移植在内的更强化方案已被尝试作为主要诱导治疗，但尚未证明是有益的。 鉴于 PTCL 和 NK/T 细胞淋巴瘤的罕见性，大部分文献都是小样本研究和轶事病例报告。 因此，对于新诊断或复发疾病的最佳治疗策略尚未达成共识。 传统化疗在这方面的失败表明应该探索包括表观遗传学方法和蛋白酶体抑制在内的新疗法。
硼替佐米和组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDI) 在 T 细胞和 NK/T 细胞淋巴瘤细胞系中的临床前数据令人鼓舞。 硼替佐米和 HDIs 在 II 期研究中也分别证明了对 T 和 NK/T 细胞淋巴瘤的活性，导致它们在 III 期研究中的独立发展。 这 2 种药物的协同作用部分是由于它们对重叠途径的依赖，这表明它们应该作为一种组合进行探索，尤其是在治疗结果非常不利的疾病时。 这项 II 期研究的目的是评估口服帕比司他（一种有效的 I/II 类泛脱乙酰酶抑制剂）和静脉注射硼替佐米在该患者人群中的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学证实的 PTCL NOS、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤、结外 NK/T 细胞淋巴瘤鼻型、肠病型 T 细胞淋巴瘤、肝脾 T 细胞淋巴瘤、ALCL（ALK-1 阴性）或表达 ALK 1 的 ALCL 患者（ALK-1 阳性）ASCT 后疾病复发
- 年龄≥21岁
- 书面知情同意书
- 至少一种全身治疗后疾病进展或对至少一种先前的全身治疗难治
- 根据 IWC 标准可测量的疾病和/或通过流式细胞术或形态学可测量的骨髓疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 中性粒细胞绝对计数≥1000 × 10(9) 细胞/L
- 血清钾≥3.8 mmol/L 和镁≥0.85 mmol/L（电解质异常可以通过补充来纠正以满足纳入标准）
- 育龄女性尿液或血清妊娠试验阴性
- 所有有生育能力的女性和男性必须在治疗期间和之后至少 1 个月内使用有效的屏障避孕方法。
排除标准：
- 进入研究后 3 周内接受化疗或免疫治疗
- 同时使用任何其他抗癌疗法
- 同时使用任何其他研究药物
任何已知的心脏异常，例如：
- 先天性长 QT 综合征；
- QTcF 间期 >480 毫秒 (msec)；
- 进入研究后 12 个月内发生心肌梗塞；
- 其他明显的 ECG 异常包括 II 型第二房室 (AV) 传导阻滞、三度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率 < 50 次/分钟）。
- 筛选时记录的 ECG 显示显着的 ST 压低（ST 压低≥2 mm，从等电位线到 QRS 复合波末端 60 毫秒的 ST 段测量）。 如有任何疑问，应对患者进行负荷影像学检查，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
- 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义和/或 MUGA 扫描射血分数 <40% 或超声心动图和/或 MRI 射血分数 <50% 的充血性心力衰竭 (CHF)；
- 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决；
- 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌病或限制性心肌病（如有疑问，请参见上述射血分数标准）；
- 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常；
- 血清钾 <3.8 mmol/L 或血清镁 <0.85 mmol/L（电解质异常可以通过补充来纠正以满足纳入标准）
- 合并使用可能导致 QTcF 延长的药物
- 同时使用 CYP3A4 抑制剂
- 非淋巴瘤引起的肝、肾或其他器官功能受损，这将干扰治疗计划
- 由于潜在的药物相互作用，同时使用华法林
- 有临床意义的活动性感染
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 患者已知有临床活动性乙型或丙型肝炎
- 先前广泛放疗涉及≥30% 的骨髓（例如，整个骨盆、半个脊柱），不包括作为干细胞移植预处理方案的一部分进行过全身放疗的患者
- 进入研究后 2 周内进行过大手术
- 2 级或更严重的周围神经病变或神经性疼痛
- 血小板计数 <50 × 109 细胞/L 或血小板计数 <30 × 109 细胞/L（如果有骨髓疾病受累记录）
- 血清肌酐 >2.0 × ULN
- 怀孕或哺乳期患者
- 已知患者对硼替佐米（如硼、甘露醇）或帕比司他的任何成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：帕比司他和硼替佐米
口服帕比司他和静脉注射硼替佐米
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口服帕比司他 30 毫克，每周 3 次，每个周期第 1、4、8、11 天静脉注射硼替佐米 1.3 毫克/平方米
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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客观反应率
大体时间：1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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反应时间、反应持续时间、无进展生存期、总生存期、安全性和耐受性、疾病相关症状的变化和 ECOG 表现状态。
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Darryl Tan, MBBS MMED、Singapore General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月12日
首次发布 (估计)
2009年5月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年6月26日
最后验证
2014年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SGH651
- SHF/CTG023/2008
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