Undersøgelse af Bortezomib og Panobinostat til behandling af patienter med recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom eller NK/T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet PTCL NOS, angioimmunoblastisk T-celle lymfom, ekstranodal NK/T-cellelymfom nasal type, enteropati-type T-celle lymfom, hepatosplenisk T-celle lymfom, ALCL (ALK-1 negativ) eller patienter med ALK 1, der udtrykker ALCL (ALK-1 positive) som har fået tilbagefald efter ASCT
• Alder ≥21 år
• Skriftligt informeret samtykke
• Progressiv sygdom efter mindst én systemisk terapi eller refraktær over for mindst én tidligere systemisk terapi
• Målbar sygdom i henhold til IWC-kriterierne og/eller målbar knoglemarvssygdom ved flowcytometri eller morfologi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal på ≥1000 × 10(9)celler/L
• Serumkalium ≥3,8 mmol/L og magnesium ≥0,85 mmol/L (elektrolytabnormiteter kan korrigeres med tilskud for at opfylde inklusionskriterierne)
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest på kvinder i den fødedygtige alder
• Alle kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal anvende en effektiv barrierepræventionsmetode under behandlingsperioden og i mindst 1 måned derefter.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi eller immunterapi inden for 3 uger efter studiestart
• Samtidig brug af enhver anden kræftbehandling
• Samtidig brug af ethvert andet forsøgsmiddel

• Enhver kendt hjerteabnormitet såsom:

  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • QTcF-interval >480 millisekunder (msec);
  • Et myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter studiestart;
  • Andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens < 50 slag/min).
  • Et EKG optaget ved screening, der viser signifikant ST-depression (ST-depression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet ved et punkt 60 msek ved slutningen af ​​QRS-komplekset). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej;
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner og/eller ejektionsfraktion <40 % ved MUGA-scanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
  • En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager (hvis du er i tvivl, se udstødningsfraktionskriterierne ovenfor);
  • Enhver hjertearytmi, der kræver antiarytmisk medicin;
• Serumkalium <3,8 mmol/L eller serummagnesium <0,85 mmol/L (elektrolytabnormaliteter kan korrigeres med tilskud for at opfylde inklusionskriterierne)
• Samtidig brug af lægemidler, der kan forårsage en forlængelse af QTcF
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
• Nedsat lever-, nyre- eller anden organfunktion, der ikke er forårsaget af lymfom, hvilket vil forstyrre behandlingsplanen
• Samtidig brug af warfarin på grund af en potentiel lægemiddelinteraktion
• Klinisk signifikant aktiv infektion
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Patienten har kendt klinisk aktiv hepatitis B eller C
• Tidligere omfattende strålebehandling, der involverede ≥30 % af knoglemarven (f.eks. hele bækken, halv rygsøjle), ekskl. patienter, der har haft total kropsbestråling som en del af et konditioneringsregime til stamcelletransplantation
• Større operation inden for 2 uger efter studiestart
• Perifer neuropati eller neuropatisk smerte af grad 2 eller værre
• Blodpladetal <50 × 109 celler/L eller blodpladetal <30 × 109 celler/L, hvis involvering af knoglemarvssygdomme er dokumenteret
• Serumkreatinin >2,0 × ULN
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenter af bortezomib (såsom bor, mannitol) eller panobinostat