Estudo de Bortezomibe e Panobinostat no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células T Periféricas Recidivante/Refratário ou Linfoma de Células T/NK

Critério de inclusão:

• PTCL NOS confirmado histologicamente, linfoma angioimunoblástico de células T, linfoma extranodal de células NK/T tipo nasal, linfoma de células T tipo enteropatia, linfoma hepatoesplênico de células T, ALCL (ALK-1 negativo) ou pacientes com ALK 1 expressando ALCL (ALK-1 positivo) que tiveram recidiva da doença após ASCT
• Idade ≥21 anos
• Consentimento informado por escrito
• Doença progressiva após pelo menos uma terapia sistêmica ou refratária a pelo menos uma terapia sistêmica prévia
• Doença mensurável de acordo com os critérios IWC e/ou doença mensurável da medula óssea por citometria de fluxo ou morfologia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos de ≥1000 × 10(9)células/L
• Potássio sérico ≥3,8 mmol/L e magnésio ≥0,85 mmol/L (anormalidades eletrolíticas podem ser corrigidas com suplementação para atender aos critérios de inclusão)
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo em mulheres com potencial para engravidar
• Todas as mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês depois.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou imunoterapia dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
• Uso concomitante de qualquer outra terapia anticancerígena
• Uso concomitante de qualquer outro agente experimental

• Quaisquer anomalias cardíacas conhecidas, tais como:

  • Síndrome do QT longo congênito;
  • intervalo QTcF >480 milissegundos (ms);
  • Um infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a entrada no estudo;
  • Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo 2º bloqueio atrioventricular (AV) tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular < 50 batimentos/min).
  • Um ECG registrado na triagem mostrando depressão ST significativa (depressão ST ≥2 mm, medida da linha isoelétrica ao segmento ST em um ponto 60 ms no final do complexo QRS). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente;
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de Classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fração de ejeção <40% pelo exame MUGA ou <50% pelo ecocardiograma e/ou ressonância magnética;
  • Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um desfibrilador cardioversor automático implantável (AICD);
  • Cardiomiopatia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas (em caso de dúvida, consulte os critérios de fração de ejeção acima);
  • Qualquer arritmia cardíaca que requeira medicação antiarrítmica;
• Potássio sérico <3,8 mmol/L ou magnésio sérico <0,85 mmol/L (anormalidades eletrolíticas podem ser corrigidas com suplementação para atender aos critérios de inclusão)
• Uso concomitante de medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTcF
• Uso concomitante de inibidores do CYP3A4
• Função hepática, renal ou de outro órgão prejudicada não causada por linfoma, que irá interferir no esquema de tratamento
• Uso concomitante de varfarina devido a uma possível interação medicamentosa
• Infecção ativa clinicamente significativa
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O paciente tem hepatite B ou C clinicamente ativa
• Radioterapia extensa anterior envolvendo ≥30% da medula óssea (por exemplo, pelve inteira, metade da coluna), excluindo pacientes que receberam irradiação total do corpo como parte de um regime de condicionamento para transplante de células-tronco
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a entrada no estudo
• Neuropatia periférica ou dor neuropática de Grau 2 ou pior
• Contagem de plaquetas <50 × 109 células/L ou contagem de plaquetas <30 × 109 células/L se o envolvimento da doença da medula óssea for documentado
• Creatinina sérica > 2,0 × LSN
• Pacientes que estão grávidas ou amamentando
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bortezomibe (como boro, manitol) ou panobinostat