Estudio de bortezomib y panobinostat en el tratamiento de pacientes con linfoma de células T periféricas en recaída/refractario o linfoma de células T/NK

Criterios de inclusión:

• PTCL NOS confirmado histológicamente, linfoma de células T angioinmunoblástico, linfoma de células T/NK extraganglionar de tipo nasal, linfoma de células T de tipo enteropatía, linfoma de células T hepatoesplénico, LACG (ALK-1 negativo) o pacientes con ALCL que expresa ALK 1 (ALK-1 positivo) que han recidivado de la enfermedad después del TACM
• Edad ≥21 años
• Consentimiento informado por escrito
• Enfermedad progresiva después de al menos una terapia sistémica o refractaria a al menos una terapia sistémica previa
• Enfermedad medible según los criterios IWC y/o enfermedad de la médula ósea medible por citometría de flujo o morfología
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos de ≥1000 × 10(9)células/L
• Potasio sérico ≥3,8 mmol/L y magnesio ≥0,85 mmol/L (las anomalías electrolíticas se pueden corregir con suplementos para cumplir con los criterios de inclusión)
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero en mujeres en edad fértil
• Todas las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o inmunoterapia dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Uso concomitante de cualquier otra terapia contra el cáncer
• Uso concomitante de cualquier otro agente en investigación

• Cualquier anomalía cardíaca conocida, como:

  • síndrome de QT largo congénito;
  • intervalo QTcF >480 milisegundos (ms);
  • Un infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio;
  • Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el segundo bloqueo auriculoventricular (AV) tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular < 50 latidos/min).
  • Un ECG registrado en la selección que muestra una depresión significativa del ST (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST en un punto 60 ms al final del complejo QRS). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD presente;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de Clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fracción de eyección <40 % por exploración MUGA o <50 % por ecocardiograma y/o MRI;
  • Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (VF), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD);
  • Miocardiopatía hipertrófica o cardiomiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas (en caso de duda, consulte los criterios de fracción de eyección anteriores);
  • Cualquier arritmia cardíaca que requiera medicación antiarrítmica;
• Potasio sérico <3,8 mmol/L o magnesio sérico <0,85 mmol/L (las anomalías electrolíticas se pueden corregir con suplementos para cumplir los criterios de inclusión)
• Uso concomitante de fármacos que pueden provocar una prolongación del QTcF
• Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4
• Deterioro de la función hepática, renal u otro órgano no causado por linfoma, que interferirá con el programa de tratamiento
• Uso concomitante de warfarina debido a una posible interacción farmacológica
• Infección activa clínicamente significativa
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El paciente tiene hepatitis B o C clínicamente activa conocida
• Radioterapia extensa previa que involucró ≥30 % de la médula ósea (p. ej., toda la pelvis, la mitad de la columna vertebral), excluyendo a los pacientes que recibieron irradiación corporal total como parte de un régimen de acondicionamiento para el trasplante de células madre
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Neuropatía periférica o dolor neuropático de Grado 2 o peor
• Recuento de plaquetas <50 × 109 células/L o recuento de plaquetas <30 × 109 células/L si se documenta afectación de la médula ósea
• Creatinina sérica >2,0 × LSN
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de bortezomib (como boro, manitol) o panobinostat