Étude sur le bortézomib et le panobinostat dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique récidivant/réfractaire ou d'un lymphome à cellules NK/T

Critère d'intégration:

• PTCL NOS histologiquement confirmé, lymphome à cellules T angio-immunoblastique, lymphome extranodal à cellules NK/T de type nasal, lymphome à cellules T de type entéropathie, lymphome à cellules T hépatosplénique, ALCL (ALK-1 négatif) ou patients avec ALK 1 exprimant ALCL (ALK-1 positif) qui ont rechuté après une ASCT
• Âge ≥21 ans
• Consentement éclairé écrit
• Maladie évolutive après au moins un traitement systémique ou réfractaire à au moins un traitement systémique antérieur
• Maladie mesurable selon les critères IWC et/ou maladie mesurable de la moelle osseuse par cytométrie en flux ou morphologie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles ≥1000 × 10(9)cellules/L
• Potassium sérique ≥ 3,8 mmol/L et magnésium ≥ 0,85 mmol/L (les anomalies électrolytiques peuvent être corrigées avec une supplémentation pour répondre aux critères d'inclusion)
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif chez les femmes en âge de procréer
• Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois par la suite.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou immunothérapie dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Utilisation concomitante de tout autre traitement anticancéreux
• Utilisation concomitante de tout autre agent expérimental

• Toute anomalie cardiaque connue telle que :

  • Syndrome du QT long congénital ;
  • Intervalle QTcF > 480 millisecondes (msec) ;
  • Un infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude ;
  • Autres anomalies significatives de l'ECG, y compris 2e bloc auriculo-ventriculaire (AV) de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire < 50 battements/min).
  • Un ECG enregistré lors du dépistage montrant une dépression ST significative (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST à un point situé à 60 msec à la fin du complexe QRS). En cas de doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non ;
  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) répondant aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) et/ou fraction d'éjection <40 % par MUGA ou <50 % par échocardiogramme et/ou IRM ;
  • Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque, sauf si actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD) ;
  • Cardiomyopathie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes (en cas de doute, voir les critères de fraction d'éjection ci-dessus) ;
  • Toute arythmie cardiaque nécessitant des médicaments anti-arythmiques ;
• Potassium sérique <3,8 mmol/L ou magnésium sérique <0,85 mmol/L (les anomalies électrolytiques peuvent être corrigées par une supplémentation pour répondre aux critères d'inclusion)
• Utilisation concomitante de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTcF
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
• Altération de la fonction hépatique, rénale ou d'un autre organe non causée par un lymphome, qui interférera avec le calendrier de traitement
• Utilisation concomitante de warfarine en raison d'une interaction médicamenteuse potentielle
• Infection active cliniquement significative
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Le patient a une hépatite B ou C cliniquement active connue
• Radiothérapie extensive antérieure impliquant ≥ 30 % de la moelle osseuse (par exemple, tout le bassin, la moitié de la colonne vertébrale), à ​​l'exclusion des patients qui ont subi une irradiation corporelle totale dans le cadre d'un régime de conditionnement pour la greffe de cellules souches
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou pire
• Numération plaquettaire <50 × 109 cellules/L ou numération plaquettaire <30 × 109 cellules/L si l'implication d'une maladie de la moelle osseuse est documentée
• Créatinine sérique > 2,0 × LSN
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des composants du bortézomib (tel que le bore, le mannitol) ou du panobinostat