Studio di Bortezomib e Panobinostat nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule T periferiche recidivato/refrattario o linfoma a cellule NK/T

Criterio di inclusione:

• PTCL confermato istologicamente SAI, linfoma angioimmunoblastico a cellule T, linfoma extranodale a cellule NK/T di tipo nasale, linfoma a cellule T di tipo enteropatico, linfoma epatosplenico a cellule T, ALCL (ALK-1 negativo) o pazienti con ALCL che esprime ALK 1 (ALK-1 positivo) che hanno recidivato della malattia dopo ASCT
• Età ≥21 anni
• Consenso informato scritto
• Malattia progressiva in seguito ad almeno una terapia sistemica o refrattaria ad almeno una precedente terapia sistemica
• Malattia misurabile secondo i criteri IWC e/o malattia del midollo osseo misurabile mediante citometria a flusso o morfologia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1000 × 10(9) cellule/L
• Potassio sierico ≥3,8 mmol/L e magnesio ≥0,85 mmol/L (le anomalie elettrolitiche possono essere corrette con l'integrazione per soddisfare i criteri di inclusione)
• Test di gravidanza su siero o urina negativo su donne in età fertile
• Tutte le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese successivo.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o immunoterapia entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
• Uso concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale
• Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale

• Eventuali anomalie cardiache note come:

  • Sindrome congenita del QT lungo;
  • Intervallo QTcF >480 millisecondi (msec);
  • Un infarto del miocardio entro 12 mesi dall'ingresso nello studio;
  • Altre anomalie significative dell'ECG inclusi 2o blocco atrioventricolare (AV) di tipo II, blocco AV di 3o grado o bradicardia (frequenza ventricolare < 50 battiti/min).
  • Un ECG registrato allo screening che mostra una depressione ST significativa (depressione ST ≥2 mm, misurata dalla linea isoelettrica al segmento ST in un punto a 60 msec alla fine del complesso QRS). In caso di dubbio, il paziente dovrebbe sottoporsi a uno studio di immagini da sforzo e, se anormale, a un'angiografia per definire se è presente o meno una CAD;
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) e/o frazione di eiezione <40% mediante scansione MUGA o <50% mediante ecocardiogramma e/o risonanza magnetica;
  • Una storia nota di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV), torsione di punta o arresto cardiaco a meno che non sia attualmente affrontata con un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD);
  • Cardiomiopatia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause (in caso di dubbio, vedere i criteri della frazione di eiezione sopra);
  • Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda farmaci antiaritmici;
• Potassio sierico <3,8 mmol/L o magnesio sierico <0,85 mmol/L (le anomalie elettrolitiche possono essere corrette con supplementazione per soddisfare i criteri di inclusione)
• Uso concomitante di farmaci che possono causare un prolungamento del QTcF
• Uso concomitante di inibitori del CYP3A4
• Funzionalità epatica, renale o di altri organi compromessa non causata da linfoma, che interferirà con il programma di trattamento
• Uso concomitante di warfarin a causa di una potenziale interazione farmacologica
• Infezione attiva clinicamente significativa
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Il paziente ha una nota di epatite B o C clinicamente attiva
• Pregressa radioterapia estesa che coinvolge ≥30% del midollo osseo (ad es. bacino intero, mezza colonna vertebrale), esclusi i pazienti sottoposti a irradiazione corporea totale come parte di un regime di condizionamento per il trapianto di cellule staminali
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'ingresso nello studio
• Neuropatia periferica o dolore neuropatico di Grado 2 o peggiore
• Conta piastrinica <50 × 109 cellule/L o conta piastrinica <30 × 109 cellule/L se è documentato il coinvolgimento della malattia del midollo osseo
• Creatinina sierica >2,0 × ULN
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Il paziente ha ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bortezomib (come boro, mannitolo) o panobinostat