Bortetsomibin ja panobinostaatin tutkimus hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut/refraktorinen perifeerinen T-solulymfooma tai NK/T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu PTCL NOS, angioimmunoblastinen T-solulymfooma, ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma nenätyyppi, enteropatiatyyppinen T-solulymfooma, hepatospleeninen T-solulymfooma, ALCL (ALK-1 negatiivinen) tai potilaat, joilla on ALK 1:tä ilmentävä ALCL (ALK-1 positiivinen), joilla on uusiutunut sairaus ASCT:n jälkeen
• Ikä ≥ 21 vuotta
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Progressiivinen sairaus vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen tai vähintään yhdelle aikaisemmalle systeemiselle hoidolle resistentti
• Mitattavissa oleva sairaus IWC-kriteerien mukaan ja/tai mitattavissa oleva luuydinsairaus virtaussytometrian tai morfologian avulla
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 × 10(9) solua/l
• Seerumin kalium ≥ 3,8 mmol/L ja magnesium ≥ 0,85 mmol/L (elektrolyyttipoikkeavuuksia voidaan korjata lisäravinnoksilla sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi)
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia tai immunoterapia 3 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon samanaikainen käyttö
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen samanaikainen käyttö

• Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

  • synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
  • QTcF-väli > 480 millisekuntia (msek);
  • sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta;
  • Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien 2. eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus < 50 lyöntiä/min).
  • Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkittävää ST-masennusta (ST-depressio ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä viivasta ST-segmenttiin pisteessä 60 ms QRS-kompleksin päässä). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio <40 % MUGA-skannauksella tai <50 % sydämen kaikututkimuksella ja/tai MRI:llä;
  • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD);
  • Hypertrofinen kardiomyopatia tai restriktiivinen kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä (jos olet epävarma, katso ejektiofraktion kriteerit yllä);
  • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä;
• Seerumin kalium < 3,8 mmol/L tai seerumin magnesium < 0,85 mmol/L (elektrolyyttipoikkeavuuksia voidaan korjata lisäyksellä, jotta se täyttää sisällyttämiskriteerit)
• Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa QTcF-ajan pidentymistä
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
• Maksan, munuaisten tai muiden elinten vajaatoiminta, joka ei johdu lymfoomasta, mikä häiritsee hoitoaikataulua
• Varfariinin samanaikainen käyttö mahdollisen lääkevuorovaikutuksen vuoksi
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
• Potilaalla on kliinisesti aktiivinen B- tai C-hepatiitti
• Aikaisempi laaja sädehoito, johon osallistui ≥ 30 % luuytimestä (esim. koko lantio, puoliselkäranka), pois lukien potilaat, jotka ovat saaneet koko kehon säteilytystä osana kantasolusiirron hoito-ohjelmaa
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, joka on asteen 2 tai pahempi
• Verihiutalemäärä <50 × 109 solua/l tai verihiutaleiden määrä <30 × 109 solua/l, jos luuydinsairaus on dokumentoitu
• Seerumin kreatiniini > 2,0 × ULN
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaan tiedetään olevan yliherkkä jollekin bortetsomibin aineosalle (kuten boorille, mannitolille) tai panobinostaatille