Изучение бортезомиба и панобиностата при лечении пациентов с рецидивирующей/резистентной периферической Т-клеточной лимфомой или NK/Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная ПТКЛ БДУ, ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, экстранодальная NK/Т-клеточная лимфома назального типа, Т-клеточная лимфома энтеропатического типа, Т-клеточная лимфома печени, ALCL (ALK-1 отрицательный) или пациенты с ALK 1, экспрессирующим ALCL (ALK-1 положительный) с рецидивом заболевания после ASCT
• Возраст ≥21 года
• Письменное информированное согласие
• Прогрессирующее заболевание после по крайней мере одной системной терапии или рефрактерность к по крайней мере одной предшествующей системной терапии
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями IWC и/или поддающееся измерению заболевание костного мозга с помощью проточной цитометрии или морфологии
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 × 10 (9) клеток/л
• Уровень калия в сыворотке ≥3,8 ммоль/л и магния ≥0,85 ммоль/л (электролитные нарушения могут быть скорректированы добавками для соответствия критериям включения)
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность у женщин детородного возраста
• Все женщины детородного возраста и мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции в период лечения и не менее 1 месяца после него.

Критерий исключения:

• Химиотерапия или иммунотерапия в течение 3 недель после включения в исследование
• Одновременное применение любой другой противораковой терапии
• Одновременное использование любого другого исследуемого агента

• Любые известные аномалии сердца, такие как:

  • врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  • интервал QTcF > 480 миллисекунд (мс);
  • инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после включения в исследование;
  • Другие значительные отклонения ЭКГ, включая 2-ю атриовентрикулярную (АВ) блокаду типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота < 50 ударов в минуту).
  • ЭКГ, записанная при скрининге, показывает значительную депрессию ST (депрессия ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST в точке 60 мс в конце комплекса QRS). Если есть какие-либо сомнения, пациенту следует провести визуализирующее исследование с нагрузкой и, если отклонения от нормы, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС;
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV и/или фракция выброса <40% по данным сканирования MUGA или <50% по данным эхокардиограммы и/или МРТ;
  • Известная история устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проводится автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD);
  • Гипертрофическая кардиомиопатия или рестриктивная кардиомиопатия, вызванная предшествующим лечением или другими причинами (если есть сомнения, см. критерии фракции выброса выше);
  • Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов;
• Калий в сыворотке <3,8 ммоль/л или магний в сыворотке <0,85 ммоль/л (электролитные нарушения могут быть скорректированы добавками для соответствия критериям включения)
• Одновременное применение препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QTcF.
• Одновременное применение ингибиторов CYP3A4
• Нарушение функции печени, почек или других органов, не вызванное лимфомой, что будет мешать схеме лечения.
• Одновременное применение с варфарином из-за возможного лекарственного взаимодействия
• Клинически значимая активная инфекция
• Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У пациента имеется клинически активный гепатит B или C.
• Предыдущая обширная лучевая терапия с вовлечением ≥30% костного мозга (например, весь таз, половина позвоночника), за исключением пациентов, которым проводилось облучение всего тела в рамках режима кондиционирования перед трансплантацией стволовых клеток
• Серьезная операция в течение 2 недель после включения в исследование
• Периферическая невропатия или невропатическая боль 2 степени или хуже
• Количество тромбоцитов <50 × 109 клеток/л или количество тромбоцитов <30 × 109 клеток/л, если подтверждено поражение костного мозга
• Креатинин сыворотки >2,0 × ВГН
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам бортезомиба (таким как бор, маннит) или панобиностату.