Studie zu Bortezomib und Panobinostat bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom oder NK/T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes PTCL NOS, angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom, extranodales NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ, T-Zell-Lymphom vom Enteropathie-Typ, hepatosplenales T-Zell-Lymphom, ALCL (ALK-1-negativ) oder Patienten mit ALK-1-exprimierendem ALCL (ALK-1-positiv), die einen Krankheitsrückfall nach ASCT haben
• Alter ≥21 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Fortschreitende Erkrankung nach mindestens einer systemischen Therapie oder refraktär gegenüber mindestens einer vorherigen systemischen Therapie
• Messbare Erkrankung gemäß den IWC-Kriterien und/oder messbare Knochenmarkserkrankung durch Durchflusszytometrie oder Morphologie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl von ≥1000 × 10(9)Zellen/l
• Serumkalium ≥3,8 mmol/l und Magnesium ≥0,85 mmol/l (Elektrolytanomalien können durch Supplementierung korrigiert werden, um die Einschlusskriterien zu erfüllen)
• Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 1 Monat danach eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt
• Gleichzeitige Anwendung einer anderen Krebstherapie
• Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats

• Alle bekannten Herzanomalien wie:

  • Angeborenes langes QT-Syndrom;
  • QTcF-Intervall >480 Millisekunden (ms);
  • Ein Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt;
  • Andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich 2. atrioventrikulärer (AV) Block Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz < 50 Schläge/min).
  • Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG, das eine signifikante ST-Senkung zeigt (ST-Senkung von ≥ 2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie zum ST-Segment an einem Punkt 60 ms am Ende des QRS-Komplexes). Im Zweifelsfall sollte sich der Patient einer Stress-Bildgebungsuntersuchung und, falls auffällig, einer Angiographie unterziehen, um festzustellen, ob CAD vorliegt oder nicht;
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, und/oder Ejektionsfraktion <40 % bei MUGA-Scan oder <50 % bei Echokardiogramm und/oder MRT;
  • Eine bekannte Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand, es sei denn, dies wird derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) behandelt;
  • Hypertrophe Kardiomyopathie oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen (im Zweifelsfall siehe Kriterien für die Ejektionsfraktion oben);
  • Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert;
• Serumkalium < 3,8 mmol/l oder Serummagnesium < 0,85 mmol/l (Elektrolytanomalien können durch Supplementierung korrigiert werden, um die Einschlusskriterien zu erfüllen)
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die eine Verlängerung des QTcF verursachen können
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren
• Beeinträchtigte Leber-, Nieren- oder andere Organfunktionen, die nicht durch ein Lymphom verursacht werden und den Behandlungsplan beeinträchtigen
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin aufgrund einer möglichen Arzneimittelwechselwirkung
• Klinisch signifikante aktive Infektion
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Der Patient hat eine bekannte klinisch aktive Hepatitis B oder C
• Frühere umfangreiche Strahlentherapie mit ≥ 30 % des Knochenmarks (z. B. ganzes Becken, halbe Wirbelsäule), ausgenommen Patienten, die eine Ganzkörperbestrahlung als Teil eines Konditionierungsschemas für eine Stammzelltransplantation erhalten haben
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt
• Periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad 2 oder schlimmer
• Thrombozytenzahl < 50 × 109 Zellen/l oder Thrombozytenzahl < 30 × 109 Zellen/l, wenn eine Beteiligung der Knochenmarkerkrankung dokumentiert ist
• Serumkreatinin >2,0 × ULN
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber jeglichen Bestandteilen von Bortezomib (wie Bor, Mannitol) oder Panobinostat