Bortezomib és Panobinostat vizsgálata kiújult/refrakter perifériás T-sejtes limfómában vagy NK/T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt PTCL NOS, angioimmunoblaszt T-sejtes limfóma, extranodális NK/T-sejtes limfóma orrtípus, enteropathia típusú T-sejtes limfóma, hepatosplenicus T-sejtes limfóma, ALCL (ALK-1 negatív), vagy ALCL-t expresszáló ALK 1-ben szenvedő betegek (ALK-1 pozitív), akiknél a betegség kiújult az ASCT után
• Életkor ≥21 év
• Írásbeli beleegyezés
• Progresszív betegség legalább egy szisztémás terápiát követően vagy refrakter legalább egy korábbi szisztémás terápiára
• Mérhető betegség az IWC kritériumai szerint és/vagy mérhető csontvelő-betegség áramlási citometriával vagy morfológiával
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Abszolút neutrofilszám ≥1000 × 10(9) sejt/l
• Szérum kálium ≥3,8 mmol/L és magnézium ≥0,85 mmol/L (az elektrolit-rendellenességek korrigálhatók kiegészítéssel, hogy megfeleljenek a felvételi kritériumoknak)
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőkön
• Minden fogamzóképes nőnek és férfinak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a kezelés időtartama alatt és azt követően legalább 1 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül
• Bármilyen más rákellenes terápia egyidejű alkalmazása
• Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása

• Bármilyen ismert szívelégtelenség, mint pl.

  • Veleszületett hosszú QT-szindróma;
  • QTcF intervallum >480 milliszekundum (msec);
  • Szívinfarktus a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül;
  • Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú 2. atrio-ventricularis (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia < 50 ütés/perc).
  • A szűrés során felvett EKG szignifikáns ST-depressziót mutatott (≥2 mm-es ST depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve, a QRS-komplexum végének 60 msec-es pontjában). Ha kétségei vannak, a betegnek stressz-leképező vizsgálatot kell végeznie, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem;
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályának definícióinak és/vagy az ejekciós frakció <40% MUGA-vizsgálattal vagy <50% echokardiogram és/vagy MRI szerint;
  • Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívleállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik;
  • Hipertrófiás kardiomiopátia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelésből vagy egyéb okokból (ha kétségei vannak, lásd fent a kilökési frakció kritériumait);
  • Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel;
• Szérum kálium <3,8 mmol/L vagy szérum magnézium <0,85 mmol/L (az elektrolit-rendellenességek kiegészítéssel korrigálhatók, hogy megfeleljenek a felvételi kritériumoknak)
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a QTcF megnyúlását okozhatják
• CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása
• Nem limfóma okozta károsodott máj-, vese- vagy más szervműködés, ami megzavarja a kezelési ütemtervet
• Warfarin egyidejű alkalmazása lehetséges gyógyszerkölcsönhatás miatt
• Klinikailag jelentős aktív fertőzés
• Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés
• A betegnek ismert klinikailag aktív hepatitis B vagy C
• Korábbi kiterjedt sugárterápia, amely a csontvelő ≥30%-át érintette (pl. egész medence, félgerinc), kivéve azokat a betegeket, akiknél az őssejt-transzplantációs kondicionáló kezelés részeként teljes testet besugároztak.
• Nagy műtét a tanulmányba lépést követő 2 héten belül
• Perifériás neuropátia vagy 2. fokozatú vagy rosszabb neuropátiás fájdalom
• Thrombocytaszám <50 × 109 sejt/l vagy vérlemezkeszám <30 × 109 sejt/l, ha a csontvelő-betegség érintettsége dokumentált
• Szérum kreatinin > 2,0 × ULN
• Terhes vagy szoptató betegek
• A beteg ismerten túlérzékeny a bortezomib bármely összetevőjére (például bórra, mannitra) vagy panobinosztátra