Studie av Bortezomib och Panobinostat vid behandling av patienter med återfallande/refraktärt perifert T-cellslymfom eller NK/T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad PTCL NOS, angioimmunoblastisk T-cellslymfom, extranodal NK/T-cells lymfom nasal typ, enteropati-typ T-cells lymfom, hepatospleniskt T-cells lymfom, ALCL (ALK-1 negativ) eller patienter med ALK 1 som uttrycker ALCL (ALK-1 positiv) som har återfallit sjukdom efter ASCT
• Ålder ≥21 år
• Skriftligt informerat samtycke
• Progressiv sjukdom efter minst en systemisk terapi eller refraktär mot minst en tidigare systemisk terapi
• Mätbar sjukdom enligt IWC-kriterierna och/eller mätbar benmärgssjukdom genom flödescytometri eller morfologi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Absolut neutrofilantal på ≥1000 × 10(9)celler/L
• Serumkalium ≥3,8 mmol/L och magnesium ≥0,85 mmol/L (elektrolytavvikelser kan korrigeras med tillskott för att uppfylla inklusionskriterier)
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder
• Alla kvinnor i fertil ålder och män måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 1 månad därefter.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi eller immunterapi inom 3 veckor från studiestart
• Samtidig användning av någon annan anti-cancerterapi
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel

• Alla kända hjärtavvikelser såsom:

  • Medfödd långt QT-syndrom;
  • QTcF-intervall >480 millisekunder (ms);
  • En hjärtinfarkt inom 12 månader efter studiestart;
  • Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e grads AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens < 50 slag/min).
  • Ett EKG registrerat vid screening som visar signifikant ST-depression (ST-depression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet vid en punkt 60 msek i slutet av QRS-komplexet). Om du är osäker bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om det är onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte;
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion <40 % vid MUGA-skanning eller <50 % med ekokardiogram och/eller MRT;
  • En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker (om du är osäker, se ejektionsfraktionskriterier ovan);
  • Alla hjärtarytmier som kräver antiarytmisk medicin;
• Serumkalium <3,8 mmol/L eller serummagnesium <0,85 mmol/L (elektrolytavvikelser kan korrigeras med tillskott för att uppfylla inklusionskriterier)
• Samtidig användning av läkemedel som kan orsaka en förlängning av QTcF
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare
• Nedsatt lever-, njur- eller andra organfunktion som inte orsakas av lymfom, vilket kommer att störa behandlingsschemat
• Samtidig användning av warfarin på grund av en potentiell läkemedelsinteraktion
• Kliniskt signifikant aktiv infektion
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Patienten har känt till kliniskt aktiv hepatit B eller C
• Tidigare omfattande strålbehandling som involverade ≥30 % av benmärgen (t.ex. hela bäckenet, halva ryggraden), exklusive patienter som har genomgått total kroppsbestrålning som en del av en konditioneringskur för stamcellstransplantation
• Stor operation inom 2 veckor från studiestart
• Perifer neuropati eller neuropatisk smärta av grad 2 eller värre
• Trombocytantal <50 × 109 celler/L eller trombocytantal <30 × 109 celler/L om involvering av benmärgssjukdom är dokumenterad
• Serumkreatinin >2,0 × ULN
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienten har känd överkänslighet mot någon av komponenterna i bortezomib (såsom bor, mannitol) eller panobinostat