Badanie bortezomibu i panobinostatu w leczeniu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T lub chłoniakiem z komórek NK/T

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony PTCL NOS, angioimmunoblastyczny chłoniak T-komórkowy, pozawęzłowy chłoniak NK/T-komórkowy typu nosowego, chłoniak T-komórkowy typu enteropatii, chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy, ALCL (ALK-1-ujemny) lub pacjenci z ALK 1 z ekspresją ALCL (ALK-1 dodatni), u których wystąpił nawrót choroby po ASCT
• Wiek ≥21 lat
• Pisemna świadoma zgoda
• Choroba postępująca po co najmniej jednej terapii systemowej lub oporna na co najmniej jedną wcześniejszą terapię systemową
• Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami IWC i/lub mierzalna choroba szpiku kostnego za pomocą cytometrii przepływowej lub morfologii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000 × 10(9)komórek/l
• Stężenie potasu w surowicy ≥3,8 mmol/l i magnezu ≥0,85 mmol/l (nieprawidłowości elektrolitowe można skorygować suplementacją, aby spełnić kryteria włączenia)
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia lub immunoterapia w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej
• Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego środka

• Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak:

  • Wrodzony zespół długiego QT;
  • odstęp QTcF >480 milisekund (ms);
  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania;
  • Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym 2. blok przedsionkowo-komorowy (AV) typu II, blok AV 3. stopnia lub bradykardia (częstość komór < 50 uderzeń/min).
  • EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące znaczne obniżenie odcinka ST (obniżenie odcinka ST ≥2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST w punkcie 60 ms na końcu zespołu QRS). W przypadku jakichkolwiek wątpliwości pacjent powinien wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) i/lub frakcja wyrzutowa <40% w badaniu MUGA lub <50% w badaniu echokardiograficznym i/lub MRI;
  • Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD);
  • Kardiomiopatia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami (w razie wątpliwości patrz kryteria frakcji wyrzutowej powyżej);
  • Wszelkie zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych;
• Stężenie potasu w surowicy <3,8 mmol/l lub magnez w surowicy <0,85 mmol/l (nieprawidłowości elektrolitowe można skorygować suplementacją, aby spełnić kryteria włączenia)
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie QTcF
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
• Zaburzenia czynności wątroby, nerek lub innych narządów niespowodowane przez chłoniaka, które zakłócają schemat leczenia
• Jednoczesne stosowanie warfaryny z powodu potencjalnej interakcji lekowej
• Klinicznie istotna aktywna infekcja
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
• U pacjenta rozpoznano klinicznie czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Wcześniejsza szeroko zakrojona radioterapia obejmująca ≥30% szpiku kostnego (np. cała miednica, połowa kręgosłupa), z wyłączeniem pacjentów, u których napromieniano całe ciało w ramach schematu kondycjonowania przed przeszczepem komórek macierzystych
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania
• Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub gorszego
• Liczba płytek krwi <50 × 109 komórek/l lub liczba płytek krwi <30 × 109 komórek/l, jeśli udokumentowano zajęcie szpiku kostnego
• Kreatynina w surowicy >2,0 × GGN
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Stwierdzono u pacjenta nadwrażliwość na którykolwiek składnik bortezomibu (taki jak bor, mannitol) lub panobinostat