Studie av Bortezomib og Panobinostat i behandling av pasienter med residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom eller NK/T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet PTCL NOS, angioimmunoblastisk T-celle lymfom, ekstranodal NK/T-celle lymfom nasal type, enteropati-type T-celle lymfom, hepatosplenisk T-celle lymfom, ALCL (ALK-1 negativ) eller pasienter med ALK 1 som uttrykker ALCL (ALK-1 positiv) som har residiverende sykdom etter ASCT
• Alder ≥21 år
• Skriftlig informert samtykke
• Progressiv sykdom etter minst én systemisk terapi eller refraktær til minst én tidligere systemisk terapi
• Målbar sykdom i henhold til IWC-kriteriene og/eller målbar benmargssykdom ved flowcytometri eller morfologi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall på ≥1000 × 10(9)celler/L
• Serumkalium ≥3,8 mmol/L og magnesium ≥0,85 mmol/L (elektrolyttavvik kan korrigeres med tilskudd for å oppfylle inklusjonskriteriene)
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest på kvinner i fertil alder
• Alle kvinner i fertil alder og menn må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under behandlingsperioden og i minst 1 måned deretter.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller immunterapi innen 3 uker etter studiestart
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler

• Alle kjente hjerteabnormaliteter som:

  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • QTcF-intervall >480 millisekunder (msec);
  • Et hjerteinfarkt innen 12 måneder etter studiestart;
  • Andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens < 50 slag/min).
  • Et EKG registrert ved screening som viser signifikant ST-depresjon (ST-depresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet ved et punkt 60 msek ved slutten av QRS-komplekset). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke;
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner og/eller ejeksjonsfraksjon <40 % ved MUGA-skanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
  • En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans med mindre det for øyeblikket er rettet med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker (hvis du er i tvil, se ejeksjonsfraksjonskriteriene ovenfor);
  • Enhver hjertearytmi som krever antiarytmisk medisin;
• Serumkalium <3,8 mmol/L eller serummagnesium <0,85 mmol/L (elektrolyttavvik kan korrigeres med tilskudd for å oppfylle inklusjonskriteriene)
• Samtidig bruk av legemidler som kan forårsake forlengelse av QTcF
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere
• Nedsatt lever-, nyre- eller annen organfunksjon som ikke er forårsaket av lymfom, som vil forstyrre behandlingsplanen
• Samtidig bruk av warfarin på grunn av en potensiell legemiddelinteraksjon
• Klinisk signifikant aktiv infeksjon
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienten har kjent klinisk aktiv hepatitt B eller C
• Tidligere omfattende strålebehandling som involverte ≥30 % av benmargen (f.eks. hele bekkenet, halv ryggrad), unntatt pasienter som har gjennomgått total kroppsbestråling som en del av et kondisjoneringsregime for stamcelletransplantasjon
• Større operasjon innen 2 uker etter studiestart
• Perifer nevropati eller nevropatisk smerte av grad 2 eller verre
• Blodplateantall <50 × 109 celler/L eller blodplateantall <30 × 109 celler/L hvis involvering av benmargssykdom er dokumentert
• Serumkreatinin >2,0 × ULN
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av bortezomib (som bor, mannitol) eller panobinostat