Studie van Bortezomib en Panobinostat bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd/refractair perifeer T-cellymfoom of NK/T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde PTCL NNO, angioimmunoblastisch T-cellymfoom, extranodaal NK/T-cellymfoom van het nasale type, enteropathie-type T-cellymfoom, hepatosplenisch T-cellymfoom, ALCL (ALK-1 negatief) of patiënten met ALK 1 die ALCL tot expressie brengen (ALK-1-positief) die een terugval hebben na ASCT
• Leeftijd ≥21 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Progressieve ziekte na ten minste één systemische therapie of ongevoelig voor ten minste één eerdere systemische therapie
• Meetbare ziekte volgens de IWC-criteria en/of meetbare beenmergziekte door flowcytometrie of morfologie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen van ≥1000 × 10(9)cellen/L
• Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L en magnesium ≥ 0,85 mmol/L (elektrolytenafwijkingen kunnen worden gecorrigeerd met suppletie om aan de opnamecriteria te voldoen)
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Alle vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand daarna.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of immunotherapie binnen 3 weken na deelname aan de studie
• Gelijktijdig gebruik van een andere behandeling tegen kanker
• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksmiddel

• Alle bekende hartafwijkingen zoals:

  • Congenitaal lang QT-syndroom;
  • QTcF-interval >480 milliseconden (msec);
  • Een hartinfarct binnen 12 maanden na aanvang van de studie;
  • Andere significante ECG-afwijkingen waaronder 2e atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie < 50 slagen/min).
  • Een bij de screening opgenomen ECG met significante ST-depressie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment op een punt 60 msec aan het einde van het QRS-complex). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is;
  • Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV definities en/of ejectiefractie <40% volgens MUGA-scan of <50% volgens echocardiogram en/of MRI;
  • Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD);
  • Hypertrofische cardiomyopathie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken (zie bij twijfel de ejectiefractiecriteria hierboven);
  • Elke hartritmestoornis die anti-aritmica vereist;
• Serumkalium <3,8 mmol/L of serummagnesium <0,85 mmol/L (elektrolytenafwijkingen kunnen worden gecorrigeerd met suppletie om aan de opnamecriteria te voldoen)
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die een verlenging van de QTcF kunnen veroorzaken
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
• Verminderde lever-, nier- of andere orgaanfunctie niet veroorzaakt door lymfoom, wat het behandelingsschema zal verstoren
• Gelijktijdig gebruik van warfarine vanwege een mogelijke geneesmiddelinteractie
• Klinisch significante actieve infectie
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënt heeft klinisch actieve hepatitis B of C gekend
• Eerdere uitgebreide radiotherapie waarbij ≥30% van het beenmerg betrokken was (bijv. het hele bekken, de helft van de wervelkolom), met uitsluiting van patiënten die totale lichaamsbestraling hebben gehad als onderdeel van een conditioneringsregime voor stamceltransplantatie
• Grote operatie binnen 2 weken na deelname aan de studie
• Perifere neuropathie of neuropathische pijn van graad 2 of erger
• Aantal bloedplaatjes <50 × 109 cellen/l of aantal bloedplaatjes <30 × 109 cellen/l als betrokkenheid van beenmergziekte is gedocumenteerd
• Serumcreatinine >2,0 × ULN
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van bortezomib (zoals boor, mannitol) of panobinostat