Plerixafor 加 G-CSF 对急性髓性白血病的化学增敏作用
2017年2月14日 更新者：Washington University School of Medicine
Plerixafor 加 G-CSF 对复发或难治性急性髓性白血病的化学增敏作用
本研究旨在测试 Plerixafor 与 G-CSF 的组合对复发或难治性 AML 患者的化疗增敏作用。
研究概览
详细说明
在这项研究中，我们正在寻求针对白血病微环境来克服抗病性。 我们假设通过破坏白血病母细胞与骨髓微环境的相互作用，我们可以使白血病母细胞对细胞毒性化学疗法的作用敏感。 在这项研究中，我们寻求通过以下方式最大限度地阻断 SDF-1/CXCR4 轴：
- 添加 G-CSF，其下调 SDF-1 表达并与普乐沙福在干细胞动员中协同作用
- 静脉内而不是皮下给予普乐沙福以改善给药动力学。
- 普乐沙福的剂量递增和每天两次给药以维持最大的 CXCR4 阻断。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
根据 WHO 标准诊断的急性髓性白血病，具有以下一项：
- 不超过 2 个周期的诱导化疗后的原发性难治性疾病
- 第一次复发且之前没有失败的挽救化疗
- 年龄介乎18至70岁
- ECOG 体能状态 ≤ 3
足够的器官功能定义为：
- 计算的肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟
- AST、ALT、总胆红素 ≤ 2 x ULN 除非治疗医师认为是由于白血病的直接参与（例如 白血病引起的肝浸润或胆道梗阻）
- MUGA 扫描或超声心动图显示左心室射血分数≥ 40%
手术或生物绝育或愿意实施可接受的节育措施，如下所示：
- 有生育潜力的女性必须同意在治疗期间和之后的 3 个月内戒除性活动或使用医学上批准的避孕措施/方案。 有生育能力的女性在入学时必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 可接受的节育方法包括口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、经皮/植入或注射避孕药和禁欲。
- 男性必须同意在治疗期间和之后的 3 个月内放弃性行为或同意使用医学上认可的避孕方法
- 能够在注册研究之前提供签署的知情同意书
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病（具有 t(15;17)(q22;q11) 和变体的 AML）
- 外周血原始细胞计数≥20×103 /mm3
- 白血病活动性中枢神经系统受累
- 既往接受过 MEC 或其他同时含有米托蒽醌和依托泊苷的治疗方案
- 怀孕或哺乳
- 在前 2 周内接受过任何其他研究药物或细胞毒性化疗（不包括羟基脲）
- 在 1 周内接受集落刺激因子非格司亭或沙格司亭，或在研究后 2 周内接受聚乙二醇非格司亭
- 严重的并发疾病会限制对研究要求的遵守
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1
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实验性的：剂量水平 2
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实验性的：剂量等级 3
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实验性的：剂量等级 4
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实验性的：剂量等级 5
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实验性的：MTD - 第二阶段
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：与 MEC 联合使用时 Plerixafor Plus G-CSF 的最大耐受剂量
大体时间：完成第一阶段注册（17 个月）
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完成第一阶段注册（17 个月）
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第二阶段：完全缓解率 (CR+CRi)
大体时间：45天
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45天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段和第二阶段：根据总频率超过 10% 的不良事件的等级和频率来衡量方案的安全性和耐受性
大体时间：治疗结束后 30 天
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治疗结束后 30 天
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以嗜中性粒细胞恢复时间衡量的血液学恢复时间
大体时间：治疗后长达 62 天
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-中性粒细胞恢复定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 500/mm^3
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治疗后长达 62 天
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以嗜中性粒细胞恢复时间衡量的血液学恢复时间
大体时间：治疗后长达 62 天
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-中性粒细胞恢复定义为绝对中性粒细胞计数 >= 1000/mm^3
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治疗后长达 62 天
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以血小板恢复时间衡量的血液学恢复时间
大体时间：治疗后长达 62 天
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-血小板恢复定义为血小板 >= 50,000/mm^3
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治疗后长达 62 天
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以血小板恢复时间衡量的血液学恢复时间
大体时间：治疗后长达 62 天
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- 血小板恢复定义为血小板 >= 100,000/mm3
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治疗后长达 62 天
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通过白细胞倍数变化测量的 Plerixafor Plus G-CSF 表征白血病细胞的动员
大体时间：普乐沙福后 6 小时
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普乐沙福后 6 小时
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通过 AML 母细胞计数的倍数变化测量，用 Plerixafor Plus G-CSF 表征白血病细胞的动员
大体时间：普乐沙福后 6 小时
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普乐沙福后 6 小时
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表征普乐沙福加 G-CSF 对 CXCR4 克隆 1D9 相对平均荧光强度倍数变化的影响
大体时间：普乐沙福后 6 小时
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普乐沙福后 6 小时
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表征普乐沙福加 G-CSF 对 CXCR4 克隆 12G5 相对平均荧光强度倍数变化的影响
大体时间：普乐沙福后 6 小时
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普乐沙福后 6 小时
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进展时间
大体时间：2年
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复发/形态学复发：定义为血液中原始细胞再次出现或 BM 中原始细胞 > 5% 的发现，不能归因于任何其他原因。
新的发育不良改变被认为是复发。
如果外周血中没有母细胞且 BM 中有 5-19% 的母细胞，则应在 > 1 周内重复进行 BM 活检和抽吸以确认复发。
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2年
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治疗失败时间
大体时间：8天
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8天
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总生存期
大体时间：中位随访时间为 34.6 个月
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总生存期：定义为首次服用研究药物的日期至因任何原因死亡的日期。
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中位随访时间为 34.6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Geoffrey L. Uy, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月20日
首次发布 (估计)
2009年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月14日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
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