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Chemiosensibilizzazione con Plerixafor Plus G-CSF nella leucemia mieloide acuta

14 febbraio 2017 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Chemiosensibilizzazione con Plerixafor Plus G-CSF nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Questo studio è progettato per testare la combinazione di Plerixafor con G-CSF per la chemiosensibilizzazione in pazienti con LMA recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, stiamo cercando di indirizzare il microambiente della leucemia per superare la resistenza alle malattie. Ipotizziamo che interrompendo l'interazione dei blasti leucemici con il microambiente del midollo osseo, potremmo sensibilizzare i blasti leucemici agli effetti della chemioterapia citotossica. In questo studio, cerchiamo di massimizzare il blocco dell'asse SDF-1/CXCR4 attraverso quanto segue:

  1. Aggiunta di G-CSF, che regola verso il basso l'espressione di SDF-1 e agisce in sinergia con il plerixafor nella mobilizzazione delle cellule staminali
  2. Dosaggio endovenoso anziché sottocutaneo di plerixafor per migliorare la cinetica di somministrazione.
  3. Aumento della dose di plerixafor e dosaggio due volte al giorno per mantenere il massimo blocco di CXCR4.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Leucemia mieloide acuta diagnosticata secondo i criteri dell'OMS con uno dei seguenti:

    • Malattia primaria refrattaria dopo non più di 2 cicli di chemioterapia di induzione
    • Prima ricaduta senza precedente chemioterapia di salvataggio fallita
  2. Età compresa tra i 18 e i 70 anni
  3. Performance status ECOG ≤ 3

  4. Adeguata funzione d'organo definita come:

    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
    • AST, ALT, bilirubina totale ≤ 2 x ULN tranne quando, a giudizio del medico curante, è dovuto al coinvolgimento diretto della leucemia (es. infiltrazione epatica o ostruzione biliare dovuta a leucemia)
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% mediante MUGA scan o ecocardiogramma

  5. Sono chirurgicamente o biologicamente sterili o disposti a praticare un controllo delle nascite accettabile, come segue:

    • Le donne in età fertile devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare una misura/regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dell'arruolamento. Metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali, dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi transdermici/impiantati o iniettati e astinenza.
    • I maschi devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento
  6. In grado di fornire il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta (AML con t(15;17)(q22;q11) e varianti)
  2. Conta dei blasti nel sangue periferico ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Coinvolgimento attivo del SNC con leucemia
  4. Precedente trattamento con MEC o altro regime contenente sia mitoxantrone che etoposide
  5. Incinta o allattamento
  6. - Ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia citotossica (esclusa l'idrossiurea) nelle 2 settimane precedenti
  7. Fattori stimolanti le colonie ricevuti filgrastim o sargramostim entro 1 settimana o pegfilgrastim entro 2 settimane dallo studio
  8. - Grave malattia concomitante che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose di livello 1
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nei giorni 1-8
  • Plerixafor 240 mcg/kg/die EV qd
  • Mitoxantrone 8 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 30 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/die EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
  • Mobile
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: G-CSF
Altri nomi:
  • filgrastim
  • Neupogen
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Sperimentale: Dose di livello 2
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nei giorni 1-8
  • Plerixafor 320 mcg/kg/die EV qd
  • Mitoxantrone 8 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 30 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/die EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
  • Mobile
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: G-CSF
Altri nomi:
  • filgrastim
  • Neupogen
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Sperimentale: Dose di livello 3
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nei giorni 1-8
  • Plerixafor 420 mcg/kg/die EV qd
  • Mitoxantrone 8 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 30 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/die EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
  • Mobile
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: G-CSF
Altri nomi:
  • filgrastim
  • Neupogen
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Sperimentale: Dose Livello 4
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nei giorni 1-8
  • Plerixafor 560 mcg/kg/die EV qd
  • Mitoxantrone 8 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 30 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/die EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
  • Mobile
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: G-CSF
Altri nomi:
  • filgrastim
  • Neupogen
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Sperimentale: Livello di dosaggio 5
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nei giorni 1-8
  • Plerixafor 750 mcg/kg/die EV qd
  • Mitoxantrone 8 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 30 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/die EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
  • Mobile
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: G-CSF
Altri nomi:
  • filgrastim
  • Neupogen
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Sperimentale: MTD - Fase II
  • G-CSF MTD determinato nella fase 1 SQ nei giorni 1-8
  • Plerixafor MTD determinato nella Fase 1 mcg/kg/die IV qd
  • Mitoxantrone 8 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 30 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/die EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/giorno EV una volta nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 4-8
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
  • Mobile
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: G-CSF
Altri nomi:
  • filgrastim
  • Neupogen
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose massima tollerata di Plerixafor Plus G-CSF in combinazione con MEC
Lasso di tempo: Completamento dell'iscrizione alla Fase I (17 mesi)
Completamento dell'iscrizione alla Fase I (17 mesi)
Fase II: tasso di risposta completa (CR+CRi)
Lasso di tempo: 45 giorni
  • Remissione morfologica completa (CR): definita come stato morfologico libero da leucemia, comprendente <5% di blasti nell'aspirato midollare con spicole midollari e una conta di > 200 cellule nucleate e assenza di blasti con bastoncelli di Auer, nessuna malattia extramidollare persistente, ANC > 1.000/ mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3.
  • Remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi): definita come CR con l'eccezione di neutropenia <1.000/mm3 o trombocitopenia <100.000/mm3.
45 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I e Fase II: sicurezza e tollerabilità del regime misurata dal grado e dalla frequenza di eventi avversi superiori al 10% nella frequenza totale
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la fine del trattamento
30 giorni dopo la fine del trattamento
Tempo al recupero ematologico misurato dal tempo al recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino a 62 giorni dopo il trattamento
-Il recupero dei neutrofili è definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/mm^3
Fino a 62 giorni dopo il trattamento
Tempo al recupero ematologico misurato dal tempo al recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino a 62 giorni dopo il trattamento
-Il recupero dei neutrofili è definito come una conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm^3
Fino a 62 giorni dopo il trattamento
Tempo al recupero ematologico misurato dal tempo al recupero piastrinico
Lasso di tempo: Fino a 62 giorni dopo il trattamento
-Il recupero piastrinico è definito come piastrine >= 50.000/mm^3
Fino a 62 giorni dopo il trattamento
Tempo al recupero ematologico misurato dal tempo al recupero piastrinico
Lasso di tempo: Fino a 62 giorni dopo il trattamento
-Il recupero piastrinico è definito come piastrine >= 100.000/mm3
Fino a 62 giorni dopo il trattamento
Caratterizzare la mobilizzazione delle cellule leucemiche con Plerixafor Plus G-CSF misurata dalla variazione di piega nei globuli bianchi
Lasso di tempo: 6 ore dopo plerixafor
6 ore dopo plerixafor
Caratterizzare la mobilizzazione delle cellule leucemiche con Plerixafor Plus G-CSF misurata in base al cambiamento di piega nella conta dei blasti di leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: 6 ore dopo plerixafor
6 ore dopo plerixafor
Caratterizzare gli effetti di Plerixafor Plus G-CSF sul cambiamento di piega nel clone CXCR4 1D9 ​​Intensità fluorescente media relativa
Lasso di tempo: 6 ore dopo plerixafor
6 ore dopo plerixafor
Caratterizzare gli effetti di Plerixafor Plus G-CSF sul cambiamento di piega nel clone CXCR4 12G5 Intensità fluorescente media relativa
Lasso di tempo: 6 ore dopo plerixafor
6 ore dopo plerixafor
Tempo di progressione
Lasso di tempo: 2 anni
Recidiva/recidiva morfologica: definita come ricomparsa di blasti nel sangue o riscontro di > 5% di blasti nel midollo osseo, non attribuibile ad altra causa. I nuovi cambiamenti displastici sono considerati una ricaduta. Se non ci sono blasti nel sangue periferico e il 5-19% di blasti nel midollo osseo, la biopsia del midollo osseo e l'aspirato devono essere ripetuti in > 1 settimana per confermare la recidiva.
2 anni
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 8 giorni
8 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Il follow-up mediano è stato di 34,6 mesi
Sopravvivenza globale: definita come la data della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa.
Il follow-up mediano è stato di 34,6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

21 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-0910 / 201106039

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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