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Chimiosensibilisation avec Plerixafor Plus G-CSF dans la leucémie myéloïde aiguë

14 février 2017 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Chimiosensibilisation avec Plerixafor Plus G-CSF dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Cette étude est conçue pour tester la combinaison de Plerixafor avec le G-CSF pour la chimiosensibilisation chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Leucémie, myéloïde, aiguë

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, nous cherchons à cibler le microenvironnement de la leucémie pour surmonter la résistance aux maladies. Nous émettons l'hypothèse qu'en perturbant l'interaction des blastes leucémiques avec le microenvironnement de la moelle osseuse, nous pouvons sensibiliser les blastes leucémiques aux effets de la chimiothérapie cytotoxique. Dans cette étude, nous cherchons à maximiser le blocage de l'axe SDF-1/CXCR4 par les moyens suivants :

Ajout de G-CSF, qui régule à la baisse l'expression de SDF-1 et agit en synergie avec le plérixafor dans la mobilisation des cellules souches
Dosage intraveineux plutôt que sous-cutané du plérixafor pour améliorer la cinétique d'administration.
Augmentation de la dose de plerixafor et administration deux fois par jour pour maintenir un blocage maximal du CXCR4.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2
La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    - Dana Farber Cancer Institute
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Washington University
- Texas
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Leucémie myéloïde aiguë diagnostiquée selon les critères de l'OMS avec l'un des éléments suivants :
- Maladie primaire réfractaire après pas plus de 2 cycles de chimiothérapie d'induction
- Première rechute sans chimiothérapie de rattrapage antérieure infructueuse
Âge entre 18 et 70 ans
Statut de performance ECOG ≤ 3
Fonction organique adéquate définie comme :
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min
- AST, ALT, bilirubine totale ≤ 2 x LSN sauf si, de l'avis du médecin traitant, est due à une implication directe de la leucémie (par ex. infiltration hépatique ou obstruction biliaire due à une leucémie)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % par MUGA scan ou échocardiogramme
Sont chirurgicalement ou biologiquement stériles ou disposés à pratiquer une contraception acceptable, comme suit :
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une mesure/régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment de l'inscription. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins (DIU), les contraceptifs transdermiques/implantés ou injectés et l'abstinence.
- Les hommes doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant et pendant 3 mois après la période de traitement
Capable de fournir un consentement éclairé signé avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM avec t(15;17)(q22;q11) et variantes)
Numération blastique du sang périphérique ≥ 20 x 103 /mm3
Implication active du SNC dans la leucémie
Traitement antérieur avec MEC ou autre régime contenant à la fois de la mitoxantrone et de l'étoposide
Enceinte ou allaitante
A reçu tout autre agent expérimental ou chimiothérapie cytotoxique (à l'exclusion de l'hydroxyurée) au cours des 2 semaines précédentes
A reçu des facteurs de stimulation des colonies filgrastim ou sargramostim dans la semaine 1 ou pegfilgrastim dans les 2 semaines d'étude
Maladie concomitante grave qui limiterait le respect des exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 1 G-CSF 10 mcg/kg SQ les jours 1 à 8 Plerixafor 240 mcg/kg/j IV qd Mitoxantrone 8 mg/m2/jour IV une fois pendant 30 minutes par jour les jours 4 à 8 Étoposide 100 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8 Cytarabine 1000 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8	Médicament: Plerixafor Autres noms: AMD3100 Mozobil Médicament: Mitoxantrone Autres noms: Novantrone Médicament: Cytarabine Autres noms: Ara-C Cytosar Médicament: G-CSF Autres noms: filgrastim Neupogène Médicament: Étoposide Autres noms: Vepesid VP-16 Étopophos
Expérimental: Niveau de dose 2 G-CSF 10 mcg/kg SQ les jours 1 à 8 Plerixafor 320 mcg/kg/j IV qd Mitoxantrone 8 mg/m2/jour IV une fois pendant 30 minutes par jour les jours 4 à 8 Étoposide 100 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8 Cytarabine 1000 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8	Médicament: Plerixafor Autres noms: AMD3100 Mozobil Médicament: Mitoxantrone Autres noms: Novantrone Médicament: Cytarabine Autres noms: Ara-C Cytosar Médicament: G-CSF Autres noms: filgrastim Neupogène Médicament: Étoposide Autres noms: Vepesid VP-16 Étopophos
Expérimental: Niveau de dose 3 G-CSF 10 mcg/kg SQ les jours 1 à 8 Plerixafor 420 mcg/kg/j IV qd Mitoxantrone 8 mg/m2/jour IV une fois pendant 30 minutes par jour les jours 4 à 8 Étoposide 100 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8 Cytarabine 1000 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8	Médicament: Plerixafor Autres noms: AMD3100 Mozobil Médicament: Mitoxantrone Autres noms: Novantrone Médicament: Cytarabine Autres noms: Ara-C Cytosar Médicament: G-CSF Autres noms: filgrastim Neupogène Médicament: Étoposide Autres noms: Vepesid VP-16 Étopophos
Expérimental: Niveau de dose 4 G-CSF 10 mcg/kg SQ les jours 1 à 8 Plérixafor 560 mcg/kg/j IV qd Mitoxantrone 8 mg/m2/jour IV une fois pendant 30 minutes par jour les jours 4 à 8 Étoposide 100 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8 Cytarabine 1000 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8	Médicament: Plerixafor Autres noms: AMD3100 Mozobil Médicament: Mitoxantrone Autres noms: Novantrone Médicament: Cytarabine Autres noms: Ara-C Cytosar Médicament: G-CSF Autres noms: filgrastim Neupogène Médicament: Étoposide Autres noms: Vepesid VP-16 Étopophos
Expérimental: Niveau de dose 5 G-CSF 10 mcg/kg SQ les jours 1 à 8 Plerixafor 750 mcg/kg/j IV qd Mitoxantrone 8 mg/m2/jour IV une fois pendant 30 minutes par jour les jours 4 à 8 Étoposide 100 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8 Cytarabine 1000 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8	Médicament: Plerixafor Autres noms: AMD3100 Mozobil Médicament: Mitoxantrone Autres noms: Novantrone Médicament: Cytarabine Autres noms: Ara-C Cytosar Médicament: G-CSF Autres noms: filgrastim Neupogène Médicament: Étoposide Autres noms: Vepesid VP-16 Étopophos
Expérimental: DMT - Phase II G-CSF MTD déterminé en phase 1 SQ les jours 1 à 8 Plerixafor MTD déterminé en Phase 1 mcg/kg/j IV qd Mitoxantrone 8 mg/m2/jour IV une fois pendant 30 minutes par jour les jours 4 à 8 Étoposide 100 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8 Cytarabine 1000 mg/m2/jour IV une fois pendant 60 minutes par jour les jours 4 à 8	Médicament: Plerixafor Autres noms: AMD3100 Mozobil Médicament: Mitoxantrone Autres noms: Novantrone Médicament: Cytarabine Autres noms: Ara-C Cytosar Médicament: G-CSF Autres noms: filgrastim Neupogène Médicament: Étoposide Autres noms: Vepesid VP-16 Étopophos

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Phase I : Dose maximale tolérée de Plerixafor Plus G-CSF en association avec MEC Délai: Achèvement de l'inscription à la phase I (17 mois)		Achèvement de l'inscription à la phase I (17 mois)
Phase II : taux de réponse complète (RC+RCi) Délai: 45 jours	Rémission morphologique complète (RC) : définie comme un état morphologique sans leucémie, comprenant < 5 % de blastes dans l'aspiration de BM avec des spicules de moelle et un nombre de > 200 cellules nucléées et aucun blaste avec des bâtonnets d'Auer, aucune maladie extramédullaire persistante, ANC > 1 000/ mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3. Rémission morphologique complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) : définie comme une RC à l'exception d'une neutropénie <1 000/mm3 ou d'une thrombocytopénie <100 000/mm3.	45 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Phase I et phase II : innocuité et tolérabilité du régime mesurées par le grade et la fréquence des événements indésirables dépassant 10 % de la fréquence totale Délai: 30 jours après la fin du traitement		30 jours après la fin du traitement
Temps de récupération hématologique mesuré par le temps de récupération des neutrophiles Délai: Jusqu'à 62 jours après le traitement	-La récupération des neutrophiles est définie comme le nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 500/mm^3	Jusqu'à 62 jours après le traitement
Temps de récupération hématologique mesuré par le temps de récupération des neutrophiles Délai: Jusqu'à 62 jours après le traitement	-La récupération des neutrophiles est définie comme le nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mm^3	Jusqu'à 62 jours après le traitement
Temps de récupération hématologique mesuré par le temps de récupération plaquettaire Délai: Jusqu'à 62 jours après le traitement	-La récupération plaquettaire est définie comme plaquettes >= 50 000/mm^3	Jusqu'à 62 jours après le traitement
Temps de récupération hématologique mesuré par le temps de récupération plaquettaire Délai: Jusqu'à 62 jours après le traitement	-La récupération plaquettaire est définie comme plaquettes >= 100 000/mm3	Jusqu'à 62 jours après le traitement
Caractériser la mobilisation des cellules leucémiques avec Plerixafor Plus G-CSF telle que mesurée par le changement de pli dans les globules blancs Délai: 6 heures après plerixafor		6 heures après plerixafor
Caractériser la mobilisation des cellules leucémiques avec Plerixafor Plus G-CSF telle que mesurée par le changement de pli du nombre de blastes AML Délai: 6 heures après plerixafor		6 heures après plerixafor
Caractériser les effets de Plerixafor Plus G-CSF sur le changement de pli dans CXCR4 Clone 1D9 Relative Mean Fluorescent Intensity Délai: 6 heures après plerixafor		6 heures après plerixafor
Caractériser les effets de Plerixafor Plus G-CSF sur le changement de pli de l'intensité de fluorescence moyenne relative du clone CXCR4 12G5 Délai: 6 heures après plerixafor		6 heures après plerixafor
Temps de progression Délai: 2 années	Récidive / rechute morphologique : définie comme la réapparition de blastes dans le sang ou la découverte de > 5 % de blastes dans le BM, non attribuable à une autre cause. Les nouveaux changements dysplasiques sont considérés comme une rechute. S'il n'y a pas de blastes dans le sang périphérique et 5 à 19 % de blastes dans le BM, la biopsie et l'aspiration du BM doivent être répétées dans > 1 semaine pour confirmer la rechute.	2 années
Délai avant l'échec du traitement Délai: 8 jours		8 jours
La survie globale Délai: Le suivi médian était de 34,6 mois	Survie globale : définie comme la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.	Le suivi médian était de 34,6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

Chercheur principal: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2009

Première publication (Estimation)

21 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

10-0910 / 201106039

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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Recrutement

Arrêt du TKI chez les patients atteints de LMC en Chine (TFR_china)

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