Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemosensibilisering med Plerixafor Plus G-CSF vid akut myeloid leukemi

14 februari 2017 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Kemosensibilisering med Plerixafor Plus G-CSF vid återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

Denna studie är utformad för att testa kombinationen av Plerixafor med G-CSF för kemosensibilisering hos patienter med återfall eller refraktär AML.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I den här studien försöker vi rikta in oss på leukemimikromiljön för att övervinna sjukdomsresistens. Vi antar att vi kan sensibilisera leukemiblaster för effekterna av cytotoxisk kemoterapi genom att störa interaktionen mellan leukemiblaster och benmärgsmikromiljön. I den här studien försöker vi maximera blockeringen av SDF-1/CXCR4-axeln genom följande:

  1. Tillägg av G-CSF, som nedreglerar SDF-1-uttryck och verkar synergistiskt med plerixafor vid stamcellsmobilisering
  2. Intravenös istället för subkutan dosering av plerixafor för att förbättra administreringskinetiken.
  3. Dosökning av plerixafor och dosering två gånger dagligen för att bibehålla maximal CXCR4-blockad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Akut myeloid leukemi diagnostiserad enligt WHO-kriterier med något av följande:

    • Primär refraktär sjukdom efter inte mer än 2 cykler av induktionskemoterapi
    • Första återfall utan tidigare misslyckad räddningskemoterapi
  2. Ålder mellan 18 och 70 år
  3. ECOG-prestandastatus ≤ 3

  4. Adekvat organfunktion definierad som:

    • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • ASAT, ALAT, total bilirubin ≤ 2 x ULN utom när den behandlande läkaren anser beror på direkt involvering av leukemi (t. leverinfiltration eller gallvägsobstruktion på grund av leukemi)
    • Vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥ 40 % genom MUGA-skanning eller ekokardiogram

  5. Är kirurgiskt eller biologiskt sterila eller villiga att utöva acceptabel preventivmedel, enligt följande:

    • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller att använda en medicinskt godkänd preventivmetod/kur under och i 3 månader efter behandlingsperioden. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar orala preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), transdermala/implanterade eller injicerade preventivmedel och abstinens.
    • Män måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller gå med på att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under och i 3 månader efter behandlingsperioden
  6. Kunna ge undertecknat informerat samtycke innan registrering på studien

Exklusions kriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukemi (AML med t(15;17)(q22;q11) och varianter)
  2. Perifert blodsprängtal ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Aktivt CNS-engagemang med leukemi
  4. Tidigare behandling med MEC eller annan regim innehållande både mitoxantron och etoposid
  5. Gravid eller ammande
  6. Fick något annat prövningsmedel eller cytotoxisk kemoterapi (exklusive hydroxiurea) under de föregående 2 veckorna
  7. Fick kolonistimulerande faktorer filgrastim eller sargramostim inom 1 vecka eller pegfilgrastim inom 2 veckor efter studien
  8. Allvarlig samtidig sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå 1
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ dag 1-8
  • Plerixafor 240 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV en gång under 30 minuter dagligen dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
Läkemedel: Plerixafor
Andra namn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • Novantrone
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Läkemedel: G-CSF
Andra namn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Läkemedel: Etoposid
Andra namn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentell: Dosnivå 2
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ dag 1-8
  • Plerixafor 320 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV en gång under 30 minuter dagligen dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
Läkemedel: Plerixafor
Andra namn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • Novantrone
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Läkemedel: G-CSF
Andra namn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Läkemedel: Etoposid
Andra namn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentell: Dosnivå 3
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ dag 1-8
  • Plerixafor 420 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV en gång under 30 minuter dagligen dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
Läkemedel: Plerixafor
Andra namn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • Novantrone
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Läkemedel: G-CSF
Andra namn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Läkemedel: Etoposid
Andra namn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentell: Dosnivå 4
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ dag 1-8
  • Plerixafor 560 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV en gång under 30 minuter dagligen dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
Läkemedel: Plerixafor
Andra namn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • Novantrone
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Läkemedel: G-CSF
Andra namn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Läkemedel: Etoposid
Andra namn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentell: Dosnivå 5
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ dag 1-8
  • Plerixafor 750 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV en gång under 30 minuter dagligen dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
Läkemedel: Plerixafor
Andra namn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • Novantrone
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Läkemedel: G-CSF
Andra namn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Läkemedel: Etoposid
Andra namn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentell: MTD - Fas II
  • G-CSF MTD fastställd i Fas 1 SQ på dagarna 1-8
  • Plerixafor MTD bestämdes i fas 1 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV en gång under 30 minuter dagligen dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV en gång under 60 minuter dagligen dag 4-8
Läkemedel: Plerixafor
Andra namn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • Novantrone
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Läkemedel: G-CSF
Andra namn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Läkemedel: Etoposid
Andra namn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Maximal tolererad dos av Plerixafor Plus G-CSF i kombination med MEC
Tidsram: Slutförande av fas I-registrering (17 månader)
Slutförande av fas I-registrering (17 månader)
Fas II: Fullständig svarsfrekvens (CR+CRi)
Tidsram: 45 dagar
  • Morfologisk fullständig remission (CR): Definierat som morfologiskt leukemifritt tillstånd, inklusive <5 % blaster i BM-aspirat med märgspikler och ett antal av > 200 kärnförsedda celler och inga blaster med Auer-stavar, ingen ihållande extramedullär sjukdom, ANC > 1 000/ mm3, trombocytantal > 100 000/mm3.
  • Morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi): Definieras som CR med undantag för neutropeni <1 000/mm3 eller trombocytopeni <100 000/mm3.
45 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I och Fas II: Regimens säkerhet och tolerabilitet mätt som grad och frekvens av negativa händelser som överstiger 10 % i total frekvens
Tidsram: 30 dagar efter avslutad behandling
30 dagar efter avslutad behandling
Tid till hematologisk återhämtning mätt som tid till neutrofil återhämtning
Tidsram: Upp till 62 dagar efter behandling
-Neutrofilåtervinning definieras som absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/mm^3
Upp till 62 dagar efter behandling
Tid till hematologisk återhämtning mätt som tid till neutrofil återhämtning
Tidsram: Upp till 62 dagar efter behandling
-Neutrofilåtervinning definieras som absolut antal neutrofiler >= 1000/mm^3
Upp till 62 dagar efter behandling
Tid till hematologisk återhämtning mätt som tid till återhämtning av blodplättar
Tidsram: Upp till 62 dagar efter behandling
-Bromplättsåtervinning definieras som blodplättar >= 50 000/mm^3
Upp till 62 dagar efter behandling
Tid till hematologisk återhämtning mätt som tid till återhämtning av blodplättar
Tidsram: Upp till 62 dagar efter behandling
-Bromplättsåtervinning definieras som blodplättar >= 100 000/mm3
Upp till 62 dagar efter behandling
Karakterisera mobiliseringen av leukemiceller med Plerixafor Plus G-CSF mätt med veckförändring i vita blodkroppar
Tidsram: 6 timmar efter plerixafor
6 timmar efter plerixafor
Karakterisera mobiliseringen av leukemiceller med Plerixafor Plus G-CSF mätt med veckförändring i AML-blastantal
Tidsram: 6 timmar efter plerixafor
6 timmar efter plerixafor
Karakterisera effekterna av Plerixafor Plus G-CSF på veckförändring i CXCR4-klon 1D9 relativ medelfluorescensintensitet
Tidsram: 6 timmar efter plerixafor
6 timmar efter plerixafor
Karakterisera effekterna av Plerixafor Plus G-CSF på veckförändring i CXCR4-klon 12G5 relativ medelfluorescensintensitet
Tidsram: 6 timmar efter plerixafor
6 timmar efter plerixafor
Dags för progression
Tidsram: 2 år
Återfall/morfologiskt återfall: Definierat som återuppträdande av blaster i blodet eller upptäckt av > 5 % blaster i BM, som inte kan tillskrivas någon annan orsak. Nya dysplastiska förändringar anses vara ett återfall. Om det inte finns några blaster i det perifera blodet och 5-19 % blaster i BM, bör BM-biopsi och aspiration upprepas om > 1 vecka för att bekräfta återfall.
2 år
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: 8 dagar
8 dagar
Total överlevnad
Tidsram: Medianuppföljningen var 34,6 månader
Total överlevnad: Definierat som datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Medianuppföljningen var 34,6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2009

Första postat (Uppskatta)

21 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-0910 / 201106039

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera