Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemosensibilisering med Plerixafor Plus G-CSF ved akut myeloid leukæmi

14. februar 2017 opdateret af: Washington University School of Medicine

Kemosensibilisering med Plerixafor Plus G-CSF ved recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Denne undersøgelse er designet til at teste kombinationen af ​​Plerixafor med G-CSF til kemosensibilisering hos patienter med recidiverende eller refraktær AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse søger vi at målrette leukæmi-mikromiljøet for at overvinde sygdomsresistens. Vi antager, at ved at forstyrre interaktionen mellem leukæmi-blaster og knoglemarvsmikromiljøet, kan vi sensibilisere leukæmi-blaster over for virkningerne af cytotoksisk kemoterapi. I denne undersøgelse søger vi at maksimere blokering af SDF-1/CXCR4-aksen gennem følgende:

  1. Tilsætning af G-CSF, som nedregulerer SDF-1-ekspression og virker synergistisk med plerixafor i stamcellemobilisering
  2. Intravenøs i stedet for subkutan dosering af plerixafor for at forbedre administrationskinetikken.
  3. Dosiseskalering af plerixafor og dosering to gange dagligt for at opretholde maksimal CXCR4 blokade.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Akut myeloid leukæmi diagnosticeret efter WHO-kriterier med en af ​​følgende:

    • Primær refraktær sygdom efter ikke mere end 2 cyklusser med induktionskemoterapi
    • Første tilbagefald uden forudgående mislykket kemoterapi
  2. Alder mellem 18 og 70 år
  3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 3

  4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • AST, ALT, total bilirubin ≤ 2 x ULN undtagen når den behandlende læges vurdering skyldes direkte involvering af leukæmi (f. leverinfiltration eller biliær obstruktion på grund af leukæmi)
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥ 40 % ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram

  5. Er kirurgisk eller biologisk sterile eller villige til at praktisere acceptabel prævention, som følger:

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet eller at bruge en medicinsk godkendt prævention/kur under og i 3 måneder efter behandlingsperioden. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for tilmeldingen. Acceptable metoder til prævention omfatter oral prævention, intrauterin enhed (IUD), transdermale/implanterede eller injicerede præventionsmidler og abstinens.
    • Mænd skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet eller acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under og i 3 måneder efter behandlingsperioden
  6. Kunne give underskrevet informeret samtykke inden registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (AML med t(15;17)(q22;q11) og varianter)
  2. Perifert blodblasttal ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Aktiv CNS involvering med leukæmi
  4. Tidligere behandling med MEC eller anden behandling indeholdende både mitoxantron og etoposid
  5. Gravid eller ammende
  6. Modtaget ethvert andet forsøgsmiddel eller cytotoksisk kemoterapi (undtagen hydroxyurinstof) inden for de foregående 2 uger
  7. Modtog kolonistimulerende faktorer filgrastim eller sargramostim inden for 1 uge eller pegfilgrastim inden for 2 uger efter undersøgelsen
  8. Alvorlig samtidig sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 240 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 30 minutter dagligt på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 60 minutter dagligt på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter dagligt på dag 4-8
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantrone
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicin: G-CSF
Andre navne:
  • filgrastim
  • Neupogen
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentel: Dosisniveau 2
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 320 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 30 minutter dagligt på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 60 minutter dagligt på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter dagligt på dag 4-8
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantrone
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicin: G-CSF
Andre navne:
  • filgrastim
  • Neupogen
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentel: Dosisniveau 3
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 420 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 30 minutter dagligt på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 60 minutter dagligt på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter dagligt på dag 4-8
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantrone
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicin: G-CSF
Andre navne:
  • filgrastim
  • Neupogen
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentel: Dosisniveau 4
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 560 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 30 minutter dagligt på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 60 minutter dagligt på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter dagligt på dag 4-8
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantrone
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicin: G-CSF
Andre navne:
  • filgrastim
  • Neupogen
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentel: Dosisniveau 5
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 750 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 30 minutter dagligt på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 60 minutter dagligt på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter dagligt på dag 4-8
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantrone
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicin: G-CSF
Andre navne:
  • filgrastim
  • Neupogen
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentel: MTD - Fase II
  • G-CSF MTD bestemt i fase 1 SQ på dag 1-8
  • Plerixafor MTD bestemt i fase 1 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 30 minutter dagligt på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang i løbet af 60 minutter dagligt på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter dagligt på dag 4-8
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantrone
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicin: G-CSF
Andre navne:
  • filgrastim
  • Neupogen
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolereret dosis af Plerixafor Plus G-CSF i kombination med MEC
Tidsramme: Afslutning af fase I-tilmelding (17 måneder)
Afslutning af fase I-tilmelding (17 måneder)
Fase II: Komplet responsrate (CR+CRi)
Tidsramme: 45 dage
  • Morfologisk fuldstændig remission (CR): Defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand, inklusive <5 % blaster i BM-aspirat med marvspikler og et antal på > 200 kerneceller og ingen blaster med Auer-stænger, ingen vedvarende ekstramedullær sygdom, ANC > 1.000/ mm3, blodpladetal > 100.000/mm3.
  • Morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi): Defineret som CR med undtagelse af neutropeni <1.000/mm3 eller trombocytopeni <100.000/mm3.
45 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og Fase II: Sikkerhed og tolerabilitet af regimen målt ved grad og hyppighed af uønskede hændelser, der overstiger 10 % i total frekvens
Tidsramme: 30 dage efter endt behandling
30 dage efter endt behandling
Tid til hæmatologisk genopretning målt ved tid til gendannelse af neutrofiler
Tidsramme: Op til 62 dage efter behandling
-Neutrofilgenvinding er defineret som absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/mm^3
Op til 62 dage efter behandling
Tid til hæmatologisk genopretning målt ved tid til gendannelse af neutrofiler
Tidsramme: Op til 62 dage efter behandling
-Neutrofilgenvinding er defineret som absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3
Op til 62 dage efter behandling
Tid til hæmatologisk restitution målt ved tid til blodpladegendannelse
Tidsramme: Op til 62 dage efter behandling
- Blodpladegenvinding er defineret som blodplader >= 50.000/mm^3
Op til 62 dage efter behandling
Tid til hæmatologisk restitution målt ved tid til blodpladegendannelse
Tidsramme: Op til 62 dage efter behandling
- Blodpladegenvinding er defineret som blodplader >= 100.000/mm3
Op til 62 dage efter behandling
Karakteriser mobiliseringen af ​​​​leukæmiske celler med Plerixafor Plus G-CSF som målt ved foldændring i hvide blodlegemer
Tidsramme: 6 timer efter plerixafor
6 timer efter plerixafor
Karakteriser mobiliseringen af ​​​​leukæmiske celler med Plerixafor Plus G-CSF som målt ved foldændring i AML-blastantal
Tidsramme: 6 timer efter plerixafor
6 timer efter plerixafor
Karakteriser virkningerne af Plerixafor Plus G-CSF på foldændring i CXCR4 klon 1D9 relativ gennemsnitlig fluorescerende intensitet
Tidsramme: 6 timer efter plerixafor
6 timer efter plerixafor
Karakteriser virkningerne af Plerixafor Plus G-CSF på foldændring i CXCR4 klon 12G5 relativ gennemsnitlig fluorescerende intensitet
Tidsramme: 6 timer efter plerixafor
6 timer efter plerixafor
Tid til Progression
Tidsramme: 2 år
Tilbagevendende/morfologisk tilbagefald: Defineret som tilbagevenden af ​​blaster i blodet eller fundet af > 5 % blaster i BM, som ikke kan tilskrives nogen anden årsag. Nye dysplastiske forandringer betragtes som et tilbagefald. Hvis der ikke er blaster i det perifere blod og 5-19 % blaster i BM, skal BM-biopsien og aspirationen gentages om > 1 uge for at bekræfte tilbagefald.
2 år
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: Median opfølgning var 34,6 måneder
Samlet overlevelse: Defineret som datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for død uanset årsag.
Median opfølgning var 34,6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2009

Først opslået (Skøn)

21. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-0910 / 201106039

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med Plerixafor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner