Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kemoszenzitizáció Plerixafor Plus G-CSF-fel akut myeloid leukémiában

2017. február 14. frissítette: Washington University School of Medicine

Kemoszenzitizáció Plerixafor Plus G-CSF-fel kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában

Ezt a vizsgálatot a Plerixafor és a G-CSF kombinációjának tesztelésére tervezték kemoszenzitizálás céljából relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a tanulmányban a leukémia mikrokörnyezetét igyekszünk megcélozni a betegségekkel szembeni rezisztencia leküzdése érdekében. Feltételezzük, hogy a leukémiás blasztok és a csontvelői mikrokörnyezet kölcsönhatásának megzavarásával érzékennyé tehetjük a leukémiás blasztokat a citotoxikus kemoterápia hatásaira. Ebben a tanulmányban az SDF-1/CXCR4 tengely blokkolásának maximalizálására törekszünk a következők révén:

  1. G-CSF hozzáadása, amely leszabályozza az SDF-1 expresszióját, és szinergikusan hat a plerixaforral az őssejt-mobilizációban
  2. A plerixafor intravénás adagolása szubkután helyett az adagolás kinetikájának javítása érdekében.
  3. A plerixafor adagjának emelése és a napi kétszeri adagolás a maximális CXCR4 blokád fenntartása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

39

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A WHO kritériumai szerint diagnosztizált akut mieloid leukémia a következők egyikével:

    • Legfeljebb 2 indukciós kemoterápiás ciklust követő, elsődlegesen refrakter betegség
    • Első relapszus korábbi sikertelen kemoterápia nélkül
  2. Életkor 18 és 70 év között
  3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 3

  4. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    • Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
    • AST, ALT, összbilirubin ≤ 2 x ULN, kivéve, ha a kezelőorvos véleménye szerint a leukémia közvetlen érintettsége miatt (pl. májinfiltráció vagy leukémia okozta epeúti elzáródás)
    • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 40% MUGA-vizsgálattal vagy echokardiogrammal

  5. Sebészetileg vagy biológiailag sterilek, vagy hajlandóak elfogadható születésszabályozást gyakorolni, az alábbiak szerint:

    • A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szexuális tevékenységtől, vagy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert/sémát alkalmaznak a kezelés ideje alatt és azt követően 3 hónapig. A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozáskor. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik az orális fogamzásgátló, az intrauterin eszköz (IUD), a transzdermális/beültetett vagy injekciós fogamzásgátlók és az absztinencia.
    • A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szexuális tevékenységtől, vagy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmaznak a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig.
  6. Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatba való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

  1. Akut promielocitás leukémia (AML t(15;17)(q22;q11) és változataival)
  2. A perifériás vér blastszáma ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Aktív központi idegrendszeri érintettség leukémiával
  4. Korábbi MEC-kezelés vagy más, mitoxantront és etopozidot egyaránt tartalmazó kezelés
  5. Terhes vagy szoptató
  6. Bármilyen más vizsgálati szert vagy citotoxikus kemoterápiát kapott (kivéve a hidroxi-karbamidot) az elmúlt 2 hétben
  7. telepstimuláló faktorokat kapott filgrasztimot vagy sargramosztimot a vizsgálatot követő 1 héten belül, illetve pegfilgrasztimot 2 héten belül
  8. Súlyos egyidejű betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. dózisszint
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ az 1-8. napon
  • Plerixafor 240 mcg/kg/nap IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 30 perc alatt a 4-8. napon
  • Etopozid 100 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
  • Citarabin 1000 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
Drog: Plerixafor
Más nevek:
  • AMD3100
  • Mozobil
Drog: Mitoxantron
Más nevek:
  • Novantrone
Drog: Citarabin
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar
Drog: G-CSF
Más nevek:
  • filgrasztim
  • Neupogen
Drog: Etopozid
Más nevek:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kísérleti: 2. dózisszint
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ az 1-8. napon
  • Plerixafor 320 mcg/kg/nap IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 30 perc alatt a 4-8. napon
  • Etopozid 100 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
  • Citarabin 1000 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
Drog: Plerixafor
Más nevek:
  • AMD3100
  • Mozobil
Drog: Mitoxantron
Más nevek:
  • Novantrone
Drog: Citarabin
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar
Drog: G-CSF
Más nevek:
  • filgrasztim
  • Neupogen
Drog: Etopozid
Más nevek:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kísérleti: 3. dózisszint
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ az 1-8. napon
  • Plerixafor 420 mcg/kg/nap IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 30 perc alatt a 4-8. napon
  • Etopozid 100 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
  • Citarabin 1000 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
Drog: Plerixafor
Más nevek:
  • AMD3100
  • Mozobil
Drog: Mitoxantron
Más nevek:
  • Novantrone
Drog: Citarabin
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar
Drog: G-CSF
Más nevek:
  • filgrasztim
  • Neupogen
Drog: Etopozid
Más nevek:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kísérleti: 4. adagolási szint
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ az 1-8. napon
  • Plerixafor 560 mcg/kg/nap IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 30 perc alatt a 4-8. napon
  • Etopozid 100 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
  • Citarabin 1000 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
Drog: Plerixafor
Más nevek:
  • AMD3100
  • Mozobil
Drog: Mitoxantron
Más nevek:
  • Novantrone
Drog: Citarabin
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar
Drog: G-CSF
Más nevek:
  • filgrasztim
  • Neupogen
Drog: Etopozid
Más nevek:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kísérleti: 5. dózisszint
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ az 1-8. napon
  • Plerixafor 750 mcg/kg/nap IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 30 perc alatt a 4-8. napon
  • Etopozid 100 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
  • Citarabin 1000 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
Drog: Plerixafor
Más nevek:
  • AMD3100
  • Mozobil
Drog: Mitoxantron
Más nevek:
  • Novantrone
Drog: Citarabin
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar
Drog: G-CSF
Más nevek:
  • filgrasztim
  • Neupogen
Drog: Etopozid
Más nevek:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kísérleti: MTD - II
  • A G-CSF MTD az 1. fázisú SQ-ban az 1-8. napon meghatározva
  • Plerixafor MTD meghatározása 1. fázisban mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 30 perc alatt a 4-8. napon
  • Etopozid 100 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
  • Citarabin 1000 mg/m2/nap IV, naponta egyszer 60 perc alatt a 4-8. napon
Drog: Plerixafor
Más nevek:
  • AMD3100
  • Mozobil
Drog: Mitoxantron
Más nevek:
  • Novantrone
Drog: Citarabin
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar
Drog: G-CSF
Más nevek:
  • filgrasztim
  • Neupogen
Drog: Etopozid
Más nevek:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A Plerixafor Plus G-CSF maximális tolerált dózisa MEC-vel kombinálva
Időkeret: Az I. fázis beiratkozása (17 hónap)
Az I. fázis beiratkozása (17 hónap)
II. fázis: Teljes válaszarány (CR+CRi)
Időkeret: 45 nap
  • Morfológiai teljes remisszió (CR): morfológiai leukémia-mentes állapot, beleértve <5% blastokat a csontvelői aspirátumban, csontvelő-spickulákkal és több mint 200 magvú sejttel, és nincs blaszt Auer-rudakkal, nincs tartós extramedulláris betegség, ANC > 1000/ mm3, vérlemezkeszám > 100 000/mm3.
  • Morfológiai teljes remisszió a vérkép nem teljes helyreállításával (CRi): CR-ként definiálható, kivéve a neutropenia <1000/mm3 vagy a thrombocytopenia <100000/mm3.
45 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. és II. fázis: A kezelési rend biztonságossága és tolerálhatósága a 10%-ot meghaladó mellékhatások mértéke és gyakorisága alapján mérve a teljes gyakoriságban
Időkeret: 30 nappal a kezelés befejezése után
30 nappal a kezelés befejezése után
A hematológiai gyógyulásig eltelt idő a neutrofilek felépüléséig eltelt idő alapján
Időkeret: Legfeljebb 62 nappal a kezelés után
- A neutrofilek felépülése az abszolút neutrofilszám (ANC) >= 500/mm^3
Legfeljebb 62 nappal a kezelés után
A hematológiai gyógyulásig eltelt idő a neutrofilek felépüléséig eltelt idő alapján
Időkeret: Legfeljebb 62 nappal a kezelés után
- A neutrofilek felépülését úgy határozzuk meg, hogy az abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
Legfeljebb 62 nappal a kezelés után
A hematológiai felépülésig eltelt idő a vérlemezkék felépüléséig eltelt idő alapján
Időkeret: Legfeljebb 62 nappal a kezelés után
- A vérlemezkék visszanyerését úgy határozzuk meg, hogy a vérlemezkék >= 50 000/mm^3
Legfeljebb 62 nappal a kezelés után
A hematológiai felépülésig eltelt idő a vérlemezkék felépüléséig eltelt idő alapján
Időkeret: Legfeljebb 62 nappal a kezelés után
-Thrombocyta-visszanyerés alatt a vérlemezkék >= 100 000/mm3 értéket értjük
Legfeljebb 62 nappal a kezelés után
Jellemezze a leukémiás sejtek mobilizációját Plerixafor Plus G-CSF-fel, a fehérvérsejtek redukciójával mérve
Időkeret: 6 órával a plerixafor után
6 órával a plerixafor után
Jellemezze a leukémiás sejtek mobilizációját Plerixafor Plus G-CSF-fel, az AML robbanásszámának hajtási változásával mérve
Időkeret: 6 órával a plerixafor után
6 órával a plerixafor után
Jellemezze a Plerixafor Plus G-CSF hatását a CXCR4 1D9 ​​klón relatív átlagos fluoreszcens intenzitásának hajtásváltozására
Időkeret: 6 órával a plerixafor után
6 órával a plerixafor után
Jellemezze a Plerixafor Plus G-CSF hatását a CXCR4 12G5 klón relatív átlagos fluoreszcens intenzitásának hajtásváltozására
Időkeret: 6 órával a plerixafor után
6 órával a plerixafor után
Idő a fejlődéshez
Időkeret: 2 év
Kiújulás / morfológiai relapszus: blasztok újbóli megjelenése a vérben vagy 5%-nál nagyobb blasztok kimutatása a testben, más oknak nem tulajdonítható. Az új diszpláziás változások visszaesésnek minősülnek. Ha a perifériás vérben nincs blaszt, és 5-19% a BM-ben, a BM biopsziát és az aspirációt > 1 hét múlva meg kell ismételni a visszaesés megerősítésére.
2 év
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: 8 nap
8 nap
Általános túlélés
Időkeret: A medián követési idő 34,6 hónap volt
Teljes túlélés: A vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig.
A medián követési idő 34,6 hónap volt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. május 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. május 20.

Első közzététel (Becslés)

2009. május 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10-0910 / 201106039

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel